[发明专利]邻烷基化苯甲酸衍生物的制备方法

权利要求书

1．制备式Ⅰ邻烷基化苯甲酸衍生物的方法，其中A为含有1至4个碳原子的烷基，其特征在于式Ⅱ的芳基溴化物：其中A的定义如式Ⅰ，与仲或叔有机锂化合物和CO₂反应。

2．根据权利要求1的方法，其特征在于所用的仲有机锂化合物选自仲丁基锂、异丙基锂、仲戊基锂、4-庚基锂、环丙基锂或环己基锂或叔有机锂化合物选自叔丁基锂、叔戊基锂、三乙基甲基锂、1-甲基环戊基锂或金刚烷基锂。

3．根据权利要求1或2的用于制备4-氯-2-甲基苯甲酸的方法，其特征在于使用2-溴-5-氯甲苯。

4．根据权利要求1-3的方法，其特征在于所述反应的温度在-100℃至+50℃之间，并且反应产物通过加入酸进行沉淀。

5．根据权利要求1-4的方法，其特征在于所述反应在惰性溶剂中进行，所述惰性溶剂选自二乙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、二噁烷、甲苯、己烷、石油醚或其混合物。

6．根据权利要求1-5的方法，其特征在于将式Ⅱ芳基溴化物导入惰性溶剂中，加入仲或叔有机锂化合物，将该反应混合物滴加至CO₂饱和的溶剂中，所述混合物再次用CO₂进行饱和处理。

7．通过权利要求3的方法制备的4-氯-2-甲基苯甲酸在合成N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-(1-吡咯基)-5-甲基磺酰基苯甲酰胺中的应用。

8．制备N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-(1-吡咯基)-5-甲基磺酰基苯甲酰胺的方法，其特征在于：

在阶段a)使2-溴-5-氯甲苯与仲或叔有机锂化合物，尤其优选仲丁基锂以及CO₂反应以得到4-氯-2-甲基苯甲酸，

在阶段b)使4-氯-2-甲基苯甲酸与氯代磺酸、亚硫酸钠以及甲基碘反应以得到2-甲基-4-氯-5-甲基磺酰基苯甲酸，

在阶段c)使2-甲基-4-氯-5-甲基磺酰基苯甲酸与苄胺反应以得到4-苄氨基-5-甲基磺酰基-2-甲基苯甲酸，

在阶段d)用醇酯化4-苄氨基-5-甲基磺酰基-2-甲基苯甲酸以得到4-苄氨基-5-甲基磺酰基-2-甲基苯甲酸的相应的酯，

在阶段e)还原由阶段d)得到的酯从而得到相应的4-氨基-5-甲基磺酰基-2-甲基-苯甲酸酯，

在阶段f)将4-氨基-5-甲基磺酰基-2-甲基-苯甲酸酯与二甲氧基四氢呋喃反应以得到2-甲基-4-(1-吡咯基)-5-甲基磺酰基苯甲酸酯，和

在阶段g)使2-甲基-4-(1-吡咯基)-5-甲基磺酰基苯甲酸酯与胍反应从而得到N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-(1-吡咯基)-5-甲基-磺酰基苯甲酰胺。

9．由如上所述的方法制备的4-氯-2-甲基苯甲酸作为中间体在合成N-二氨基亚甲基-2-甲基-4,5-二(甲基磺酰基)苯甲酰胺中的应用。

10．制备N-二氨基亚甲基-2-甲基-4,5-二(甲基磺酰基)苯甲酸胺的方法，其特征在于：

在阶段a)使2-溴-5-氯甲苯与仲或叔有机锂化合物，尤其优选仲丁基锂以及CO₂反应，从而得到4-氯-2-甲基苯甲酸，

在阶段b)使4-氯-2-甲基苯甲酸与氯磺酸、亚硫酸钠以及甲基碘反应从而得到2-甲基-4-氯-5-甲基磺酰基苯甲酸，

在阶段c)使2-甲基-4-氯-5-甲基磺酰基苯甲酸与甲基硫醇钠反应，随后用氧化剂氧化从而得到2-甲基-4,5-二(甲基磺酰基)苯甲酸，

在阶段d)使2-甲基-4,5-二(甲基磺酰基)苯甲酸与亚硫酰氯反应从而得到2-甲基-4,5-二(甲基磺酰基)苯甲酰氯，和

在阶段e)使2-甲基-4,5-二(甲基磺酰基)苯甲酰氯与氯化胍鎓(guanidinium chloride)反应以得到N-二氨基亚甲基-2-甲基-4,5-二(甲基磺酰基)苯甲酰胺。