[发明专利]具有抗马铃薯Y病毒属病毒活性的化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明属于农用化学品领域，具体涉及具有抗马铃薯Y病毒属病毒活性的化合物及其制备方法和应用。所述化合物的化学名称为(S)‑N‑(1‑((2R，3R，4S，5R)‑3,4‑二羟基‑5‑(羟甲基)四氢呋喃‑2‑基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢嘧啶‑4‑基)‑1‑甘氨酰吡咯烷‑2‑甲酰胺，化学式为Csubgt;16/subgt;Hsubgt;23/subgt;Nsubgt;5/subgt;Osubgt;7/subgt;，本发明提供的化合物对马铃薯Y病毒属的病毒有良好的抑制效果，如马铃薯Y病毒、甘蔗花叶病毒和芜菁花叶病毒等，可用于抗植物病毒农药的制备，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于农用化学品领域，具体涉及具有抗马铃薯Y病毒属病毒活性的化合物及其制备方法和应用。

背景技术

马铃薯Y病毒(PVY)寄主范围较广，可以侵染茄科及一些苋科、藜科、菊科和豆科植物，机械接种可感染120种植物。该属是植物病毒最大的一个属，许多病毒是危害粮食作物、经济作物、牧草、药材、果树的重要病原，在全世界范围内造成严重经济损失。

嘧啶核苷类常被用于农药领域，作为杀菌剂或抗病毒剂等。其中嘧啶核苷类抗菌素(农用抗菌素120)，是应用较广泛的一种微生物农药，能用于防治枯萎病、根腐病、立枯病等真菌病害，还能防治细菌性角斑病、软腐病、黑腐病、青枯病、根癌病等细菌性病害。市售的宁南霉素、云南霉素、以及利巴韦林等都是嘧啶核苷类药物，据有抗病毒和杀菌等作用。但是现有的药物针对马铃薯Y病毒属的抗病毒活性较低，无法满足生产所需，因此急需开发新的抗病毒剂。

发明内容

本发明利用农药分子设计的原理，将Boc-甘氨酰脯氨酸引入胞嘧啶核苷先导结构中，设计合成了一种对马铃薯Y病毒高效防治的化合物，并进行了系统的生物活性筛选，为新农药的创制提供新的高效候选化合物。

本发明的第一方面，提供一种具有抗马铃薯Y病毒属病毒活性的化合物，结构式如下式Ⅳ所示：

本发明的第二方面，提供所述化合物的制备方法，合成路线为：

其中，式Ⅰ化合物为Boc-甘氨酰脯氨酸，式Ⅱ化合物为胞嘧啶核苷。

进一步的，所述制备方法中，各步骤的具体操作为：

1)化合物Ⅲ的制备：

将Boc-甘氨酰脯氨酸和胞嘧啶核苷混合，以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，再加入缩合剂，于常温下搅拌4～16小时，反应混合物通过五氟苯基柱用ACN/H₂O纯化，得到化合物Ⅲ；

2)化合物Ⅳ的制备：

将化合物Ⅲ、四氢呋喃和三氟乙酸混合，于常温下搅拌1～2小时，反应结束后用薄层层析分离产物，然后浓缩，浓缩产物通过五氟苯基柱用ACN/H₂O纯化，得到化合物Ⅳ。

进一步的，步骤1)中，所述缩合剂为1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺和N,N-二异丙基乙胺。

更进一步的，步骤1)中，所述Boc-甘氨酰脯氨酸、胞嘧啶核苷、N,N-二甲基甲酰胺、1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺和N,N-二异丙基乙胺的质量体积比为4～15g：4～20g：5～12ml：3～9g：4～15g。

更进一步的，步骤1)中，ACN/H₂O的体积比为1～4/1～8。

更进一步的，步骤2)中，化合物Ⅲ、四氢呋喃和三氟乙酸的质量体积比为4～16g：5～9ml：1～5。