[发明专利]一种稳定的注射用缩宫素组合物及其制备方法

说明书

本发明提供一种稳定的注射用缩宫素组合物及其制备方法。所述稳定的注射用缩宫素组合物为冻干剂型，所述组合物包括缩宫素或其药学上可接受的盐，以及一种或两种以上的冻干赋形剂；其中，所述冻干赋形剂为海藻糖、蔗糖、甘氨酸、脯氨酸中的一种或者两种物质的组合。该组合物具有产品无需冷链运输，无需在2～8℃条件下储存，可显著降低产品运输成本，更利于药物热带以及亚热带地区运输、使用；以及显著改善产品的稳定性，可在不超过30℃条件下储存3年，降解产生的杂质不超过5％等优点。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，具体涉及一种稳定的注射用缩宫素组合物及其制备方法。

背景技术

缩宫素(oxytocin)被用于诱导或刺激分娩和预防产后出血(Prevent Post-partum Hemorrhage)。产后出血是低收入国家孕产妇死亡的主要原因，也是全球近四分之一孕产妇死亡的主要原因。世界卫生组织(世卫组织)推荐催产素作为治疗这些情况的首选药物(2012年)。联合国妇女儿童健康救生商品委员会和联合国人口基金(人口基金)制定的救生商品清单中，将其列入《基本药物清单》。

缩宫素又叫催产素，是一种由垂体后叶分泌的肽类激素，由9个氨基酸组成，以双硫键形式形成一个6肽的环状结构。

缩宫素广泛应用于妇产科，对子宫有促进收缩的作用，小剂量可增加子宫收缩的张力和幅度，大剂量或重复给药可引起子宫张力过高或痉挛性收缩，其在临床中通常有以下方面应用：预防和治疗产后出血、引产、催产、催乳、评估胎盘储备功能、清宫术、流产后促胎儿及胎盘组织排出等。

缩宫素有两种剂型，分别为缩宫素注射液以及注射用缩宫素，对于缩宫素注射液，通常采用安瓿瓶包装，虽然玻璃安瓿具有耐酸、耐碱、化学稳定性良好以及生产成本低等优点，然而玻璃安瓿瓶存在两个不可避免的问题：(1)如果玻璃安瓿瓶有缺陷或操作不规范，玻璃碎片会落入溶液中，污染瓶内的溶液；(2)安瓿瓶的开启过程也会存在其他颗粒落入瓶内造成污染的风险。

由美国国际开发署(USAID)资助的提高药品质量计划(PQM)于2018年发布了关于缩宫素注射液储存条件的综述文献：Revisiting the Stability and StorageSpecifications ofOxytocin Injection:A Literature Review。

世界卫生组织建议尽可能冷藏(2℃至8℃)下储存。短期内不冷储催产素注射是可以接受的，时间段为30℃时不超过1个月，或40℃时1周。因此对于本品的运输，冷链运输是必不可少的，这对于热带或者亚热带地区的发展种国家，WHO推荐的产品储存以及运输条件显然增加了成本，增加患者获得药物的难度。

相比于注射液，冻干粉由于药物经历了冷冻干燥过程，最终成品的药物中只有少量的水分，这将降低药物发生降解的风险，因此冻干制剂通常具有更好的稳定性，如何开发一个合适的处方、工艺显得尤为重要。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供一种稳定的注射用缩宫素组合物及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明提供一种稳定的注射用缩宫素组合物，所述组合物为冻干剂型，所述组合物包括缩宫素或其药学上可接受的盐，以及一种或两种以上的冻干赋形剂；其中，所述冻干赋形剂为海藻糖、蔗糖、甘氨酸、脯氨酸中的一种或者两种物质的组合。

进一步的，所述缩宫素或其药学上可接受的盐与冻干赋形剂的用量比为1IU:(0.25～10)mg。

进一步的，所述缩宫素或其药学上可接受的盐的用量比为5IU～20IU。

进一步的，所述冻干赋形剂为非还原糖，优选为海藻糖，或者海藻糖和蔗糖，海藻糖和脯氨酸的三种组合。

进一步的，所述组合物中海藻糖的量为5mg/支～200mg/支。