[发明专利]基于外周血DNA甲基化的多囊卵巢综合征及抗缪勒管激素预测模型的构建方法及评估系统

说明书

本发明属于生物医学技术领域，具体涉及基于外周血DNA甲基化的多囊卵巢综合征及抗缪勒管激素预测模型的构建方法及评估系统。具体的，本发明一种基于外周血DNA甲基化的多囊卵巢综合征预测模型及血清抗缪勒管激素水平预测模型的构建方法。经试验验证，上述DNA甲基化预测模型相较于过去的预测方法，具有成本低，检测方便，敏感度、特异度高，预测效果准确，可识别患者动态变化等优势，可为PCOS的辅助诊断以及AMH的检测、卵巢功能的预测提供重要的参考工具，因此具有良好的实际应用之价值。

技术领域

本发明属于生物医学技术领域，具体涉及基于外周血DNA甲基化的多囊卵巢综合征及抗缪勒管激素预测模型的构建方法及评估系统。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种育龄期女性常见的生殖内分泌疾病，其临床表现为月经异常、不孕、高雄激素血症或体征、卵巢多囊样改变等，同时可伴有肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常等代谢异常，严重影响患者的生活质量。

PCOS临床表现的高度异质性大大增加了精准诊断PCOS的难度。目前，临床上诊断PCOS多依据2003年鹿特丹标准：(1)高雄激素临床表现或高雄激素血症；(2)稀发排卵或无排卵；(3)卵巢多囊样改变(单侧或双侧卵巢2-9mm，平均卵巢窦卵泡数≥12个)或卵巢体积(0.5*长*宽*厚)≥10mL。满足以上条件中的至少两个，并排除其他引起排卵障碍及临床或生化高雄激素表现的疾病可诊断为PCOS。2018年，国际PCOS专家组根据现有临床循证依据，建议将卵巢多囊样改变的诊断阈值修改为卵巢平均窦卵泡数≥20个，在一定程度上避免了过度诊断现象。

PCOS的发病机制至今仍不明确。越来越多的证据表明，PCOS是一种受遗传和环境共同影响的复杂性疾病。目前研究发现，表观遗传在PCOS的发生发展中具有重要作用。DNA甲基化是指在DNA甲基转移酶的作用下，基因组CpG二核苷酸的胞嘧啶5’碳位共价键结合一个甲基基团(5mC)，是基因组的主要表观遗传修饰，是影响正常基因组调控的表观遗传修饰的关键。有研究已经发现，DNA甲基化改变与PCOS疾病发展过程密切相关。

抗缪勒管激素(Anti-Müllerian hormone,AMH)是一种属于转化生长因子β(Transforming growth factor-β,TGF-β)家族的二聚体糖蛋白，主要由小窦卵泡的颗粒细胞分泌，在卵巢的卵泡发育过程中发挥重要作用。血清AMH检测在临床上主要用于评估卵巢储备功能，可以间接反映卵巢内的卵泡数。与促卵泡激素、雌二醇、抑制素B和窦卵泡数等指标相比，AMH能够更早地反映卵巢储备随年龄下降的趋势，且其水平不受月经周期、激素类避孕药和妊娠的影响。AMH与PCOS等生殖内分泌疾病的发生发展关系密切，有众多研究报道，PCOS患者血清中的AMH含量显著升高。

然而，目前针对AMH的检测技术包括胶体金免疫层析法、时间分辨免疫层析法、化学发光法等，临床检测变异系数较大，且不同检测机构之间的数据无法相互匹配。缺乏高度统一的检测手段。

发明内容

基于上述现有技术存在的不足，本发明提供一种基于外周血DNA甲基化的多囊卵巢综合征及抗缪勒管激素预测模型的构建方法及评估系统。本发明构建的预测模型包含较少的甲基化位点，适用于国际PCOS专家组提出的新循证指南诊断的PCOS患者，可为PCOS的辅助诊断以及AMH的检测、卵巢功能的预测提供重要的参考工具。基于上述研究成果，从而完成本发明。

具体的，本发明的技术方案如下：

本发明的第一个方面，提供一种基于外周血DNA甲基化的多囊卵巢综合征及抗缪勒管激素预测模型的构建方法，所述构建方法包括以下步骤：