[发明专利]加帽聚核苷酸、加帽mRNA及组合物、药物蛋白及制备方法和应用、药物制剂

权利要求书

1.一种加帽聚核苷酸，其特征在于，其为以下结构通式的化合物，或为以下结构通式的化合物的盐形式：

E₁至E₅中的每一个均为碳，Z₁至Z₅中的每一个独立地为碳或氧，且E₁和Z₁之间、E₂和Z₂之间、E₃和Z₃之间、E₄和Z₄之间、E₅和Z₅之间至少一处为碳碳双键；

B₁至B₄中的每一个独立地为核苷碱基；

m₁、m₂分别为0或1；

n₁为1，且n₂、n₃中的每一个独立地为0～20中的任一整数；

G₁、G₂分别为氢或甲基；

R₁至R₆中的每一个独立地为氢、羟基、烷基、烷氧基、卤素中的任一种；

X₁至X₆中的每一个独立地为氧、硫、＝NH、＝NCH₃中的任一种；

Y₁至Y₆中的每一个独立地为羟基、巯基、硒、芳基、烷基、烷氧基、芳氧基、-BH₃、-NH₂、-NHCH₃、-NH(C(＝O)CH₃)中的任一种；

Q₁、Q₂分别为氧、硫、亚甲基中的任一种。

2.根据权利要求1所述的加帽聚核苷酸，其特征在于，其为以下结构通式的化合物，或为以下结构通式的化合物的盐形式：

在上述结构通式中，E₁至E₅中的每一个均为碳，Z₁至Z₅中的每一个独立地为碳或氧，且至少一个五碳糖和与其相邻的磷酸基团之间通过碳碳双键连接；

B₁至B₄中的每一个独立地为核苷碱基；

n₁为1，且n₁、n₂、n₃的和不大于5；

R₁至R₆中的每一个独立地为氢、羟基、甲氧基中的任一种；

X₄为氧或硫。

3.根据权利要求1或2所述的加帽聚核苷酸，其特征在于，所述结构通式中的所述碳碳双键为E型或Z型中的至少一种。

4.根据权利要求1或2所述的加帽聚核苷酸，其特征在于，其为以下任一种化合物或盐形式：

5.根据权利要求1或2所述的加帽聚核苷酸，其特征在于，所述核苷碱基包括天然核苷碱基、修饰核苷碱基中的任一种；

可选地，所述天然核苷碱基选自腺嘌呤、尿嘌呤、鸟嘌呤、次黄嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶、腺嘌呤衍生物、尿嘌呤衍生物、鸟嘌呤衍生物、胞嘧啶衍生物、胸腺嘧啶衍生物中的任一种；

可选地，所述修饰核苷碱基中，修饰基团选自N⁶-甲基腺嘌呤、N¹-甲基腺嘌呤、N⁶-2'-O-二甲基腺苷、假尿苷、N¹-甲基假尿苷、5-碘尿苷、4-硫代尿苷、2-硫代尿苷、5-甲基尿苷、假异胞嘧啶、5-甲氧基胞嘧啶、2-硫代胞嘧啶、5-羟基胞嘧啶,N¹-甲基胞嘧啶、5-羟甲基胞嘧啶、次黄嘌呤、N¹-甲基鸟嘌呤、N¹-甲基鸟嘌呤、异鸟嘌呤中的任一种。