[发明专利]TRIM26在制备NASH生物标志物和药物中的应用

权利要求书

1.TRIM26在制备非酒精性脂肪性肝炎的生物标志物中的应用，其特征在于，所述TRIM26含有如SEQ ID NO：1和SEQ ID NO：2任一项所示的氨基酸序列。

2.组合因子对，其特征在于，所述组合因子对包含权利要求1中所述的TRIM26和CEBPD；所述TRIM26和所述CEBPD来源于肝细胞；所述TRIM26含有如SEQ ID NO：1和SEQ ID NO：2任一项所示的氨基酸序列，所述CEBPD含有如SEQ ID NO：3和SEQ ID NO：4任一项所示的氨基酸序列。

3.根据权利要求2所述的组合因子对，其特征在于，所述TRIM26和所述CEBPD的含量呈负相关。

4.权利要求3中所述的TRIM26和CEBPD的联合应用在制备非酒精性脂肪性肝炎和/或非酒精性脂肪性肝病的生物标志物中的应用，其特征在于，所述TRIM26含有如SEQ ID NO：1和SEQ ID NO：2任一项所示的氨基酸序列。

5.TRIM26促进剂在制备治疗肝脏疾病的药物中的应用，其特征在于，所述药物促进TRIM26基因表达，进而促进CEBPD的蛋白酶体降解，抑制CEBPD的表达和CEBPD-HIF1A信号级联激活，以此实现肝脏疾病的治疗；所述肝脏疾病包括非酒精性脂肪性肝炎、非酒精性脂肪性肝病、肝纤维化、肝细胞癌、肝脏代谢稳态失衡、脂质沉积升高、葡萄糖代谢综合征、脂肪性肝炎、肝脂肪变性中的任一种或多种。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述促进剂包括基因类促进剂、小分子化合物及其组合物、中药提取物及其组合物中的任一种或多种。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述小分子化合物及其组合物、中药提取物及其组合物包括以下物质中的任一种或多种：

(1)生物碱类化合物或组合物：小檗碱、木兰花碱、骆驼蓬碱、蛇根碱、益母草碱、粉防己碱、常山碱、浙贝母碱、秋水仙碱、胡椒碱、钩藤碱、喜树碱、延胡索乙素、药根碱、白屈菜碱、石蒜碱、山油柑碱、苦参碱、氧化苦参碱；

(2)黄酮类化合物或组合物：槲皮素、二氢槲皮素、木犀草素、桑色素、桑皮黄素、芹菜素、香叶木素、白杨素、苜蓿素、葛根素、花青素、原花青素、大豆黄素、芹菜素、黄芩素、野黄芩素、白杨素、汉黄芩素、矢车菊素、水飞蓟素、水飞蓟宾、黄豆苷元、染料木素、高良姜黄素、山奈酚、漆黄素、异鼠李素、杨梅黄酮、橙皮素、柚皮素、甘草素、儿茶素、表儿茶素、没食子儿茶素、矢车菊素、飞燕草素、花葵素、灯盏花素、阿福豆素、芦丁、木犀草苷、黄芩苷、芹菜苷、胡桃苷；

(3)多酚类化合物或组合物：绿原酸、洋蓟酸、菜蓟糖苷、菜蓟苦素、茶多酚、白藜芦醇、石榴多酚、姜黄素、阿魏酸、鞣花酸、没食子酸；

(4)胺类化合物或组合物：青霉胺、泊马度胺、来那度胺、沙利度胺；

(5)中药提取物：黄芪、党参、丹参、当归、山药、三七、五味子、黄精、灵芝、云芝、桑叶、银杏叶、百合、熊胆、猪胆、茵陈、枳壳、甘草、虎杖、槐米、白花蛇舌草、防己、淫羊藿、白茅根、半枝莲、延龄草、益智仁、洋蓟、小蓟、水飞蓟、葛根、黄连、黄柏、姜黄、金银花、枳椇、陈皮、丹皮、垂盆草、栀子、枸杞、白芍、川芎、桃仁、大黄、菊花、溪黄草、柴胡、茯苓、赶黄草、山药、余甘子、决明子、泽泻；

(6)其它类化合物：甘草酸、甘草酸苷、腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸、牛磺熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸、牛磺鹅去氧胆酸、双环醇、联苯双酯、索拉非尼、瑞戈非尼、乐伐替尼、奥希替尼、甜菜红素、二甲双胍、胭脂红酸、N-乙酰半胱氨酸、谷胱甘肽。

8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述基因类促进剂包括包载全长TRIM26cDNA序列的腺相关病毒和/或慢病毒的表达体系，其特征在于，所述TRIM26 cDNA的核酸序列如SEQ ID NO：7所示。