[发明专利]一种裂环羽扇豆烷衍生物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种裂环羽扇豆烷衍生物，其特征在于，结构式如式II或III所示：

其中，所述Rb选自中的一种；

所述X、Y各自独立的选自-NH-、-O-；

所述m＝1或2，n＝1或2。

2.如权利要求1所述的一种裂环羽扇豆烷衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将化合物I或I的酸醇产物溶解于DMF中，然后加入脱水剂、催化剂、搅拌反应后，经减压回收溶剂、硅胶柱层析分离，得到中间体A；

(2)将所述中间体A溶解于DMF中，再加入脱水剂、催化剂、RbOH，搅拌反应后，经减压回收溶剂、硅胶柱层析分离，得到式II或式III所述化合物；

其中，所述化合物I及I的酸醇产物结构如式I和式I的酸醇产物所示：

所述Ra为-OH；

所述X、Y各自独立的选自-NH-、-O-；

所述m＝1或2，n＝1或2；

所述Rb选自中的一种。

3.根据权利要求2所述的一种裂环羽扇豆烷衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述化合物I或I的酸醇产物、脱水剂、催化剂和的摩尔比为1:(1.5-3):(1.5-3):(1-1.5)；

步骤(2)中所述中间体A、脱水剂、催化剂和RbOH的摩尔比为1:(1.5-3):(1.5-3):(1-1.5)；

步骤(1)和(2)中所述脱水剂为EDCI；

所述催化剂各自独立的选自HOBT或DMAP；

所述搅拌反应温度为60-120℃，时间为4-12h。

4.根据权利要求2所述的一种裂环羽扇豆烷衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述化合物I的酸醇产物由以下步骤制备：

将化合物I溶解于醇与HCl的混合溶液中，加热回流，反应结束后减压蒸馏、干燥，得到化合物I的酸醇产物；

所述混合溶液中醇的质量浓度为50-95％，HCl的质量浓度为3-8％；

所述醇为EtOH或PrOH；

所述加热回流时间为2-6h。

5.如权利要求1所述的一种裂环羽扇豆烷衍生物在制备多靶点细胞损伤和死亡抑制剂中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述多靶点为：抑制BIP和CHOP的同时，激活FGF2和EGFR。

7.一种药物组合物，其特征在于，包括权利要求1所述的裂环羽扇豆烷衍生物及其药学上可接受的盐中的一种或任意几种。

8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，还包括药学上可接受的载体；所述载体为蛋白、抗体、纳米材料中的一种或任意几种；所述药物组合物为片剂、粉针剂、颗粒剂、胶囊、丸剂、半固体制剂或液体制剂。

9.如权利要求7或8所述的一种药物组合物在制备内质网应激抑制剂和/或肌动蛋白细胞骨架重塑诱导剂中的应用。

10.如权利要求7或8所述的一种药物组合物在制备预防、治疗或缓解BIP/CHOP和/或FGF2/EGFR介导的相关疾病的药物中的应用。