[发明专利]高细胞选择性的色氨酸和精氨酸富集的抗菌肽WRT6及其制备方法和应用在审

专利信息
申请号: 202211087480.0 申请日: 2022-09-07
公开(公告)号: CN116063391A 公开(公告)日: 2023-05-05
发明(设计)人: 单安山;穆罕默德·乌斯曼·阿赫塔尔;朱永杰;李博文;邵长轩 申请(专利权)人: 东北农业大学
主分类号: C07K7/08 分类号: C07K7/08;C07K1/04;C07K1/20;A61K38/10;A61P31/04
代理公司: 哈尔滨市哈科专利事务所有限责任公司 23101 代理人: 孟策
地址: 150030 黑龙江省哈*** 国省代码: 黑龙江;23
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摘要:
搜索关键词: 细胞 选择性 色氨酸 精氨酸 富集 抗菌 wrt6 及其 制备 方法 应用
【权利要求书】:

1.一种高细胞选择性色氨酸和精氨酸富集抗菌肽WRT6,其特征在于,其氨基酸序列如SEQ NO.1所示,其C端采用氨基酰胺化,分子式如式(Ⅰ)所示:

2.根据权利要求1所述的一种高细胞选择性色氨酸和精氨酸富集抗菌肽WRT6的制备方法,其特征在于,方法步骤如下:

(1)选择具有独特吲哚侧链的色氨酸作为疏水性氨基酸来提供必要的疏水性,同时增强多肽与脂质双分子层之间的相互作用;

(2)选择具有胍基侧链的精氨酸作为阳离子氨基酸来提供必要的净正电荷,同时增强多肽与膜表面负电荷组分之间的静电作用;

(3)在色氨酸和精氨酸的C端侧放置苏氨酸,通过调节亲水性和疏水性之间的平衡,减小色氨酸和精氨酸富集抗菌肽的细胞毒性,提高其细胞选择性;

(4)设计出多肽序列的模版为:(WRX)n-NH2,当X=T,n=6时,其氨基酸序列如SEQ NO.1所示;

(5)采抗菌肽的制备采用固相化学合成法,使用多肽合成仪合成多肽树脂,然后经过三氟乙酸切割后,经过反相高效液相色谱纯化,然后将得到的多肽经过质谱鉴定,得到该多肽,经过抑菌活性的测定和细胞毒性的测定,最后将该多肽命名为抗菌肽WRT6。

3.根据权利要求1所述的一种高细胞选择性色氨酸和精氨酸富集抗菌肽WRT6作为制备治疗由革兰氏阴性菌或革兰氏阳性菌引发的感染性疾病的药物中的应用。

4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述革兰氏阴性菌为大肠杆菌、绿脓杆菌、鼠伤寒沙门氏菌或猪霍乱沙门氏菌。

5.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述革兰氏阳性菌为金黄色葡萄球菌或表皮葡萄球菌。

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