[发明专利]一种鸟氨酸衍生物及其制备方法、钆贝葡胺-鸟氨酸类络合物及制备和应用在审
| 申请号： | 202210884234.1 | 申请日： | 2022-07-25 |
| 公开（公告）号： | CN115141119A | 公开（公告）日： | 2022-10-04 |
| 发明（设计）人： | 王玉记;李宏军;贾任博;刘子涵;卢玉;朱迪;阿依江 | 申请（专利权）人： | 首都医科大学 |
| 主分类号： | C07C257/14 | 分类号： | C07C257/14;C07C215/10;C07C213/08;C07F5/00;A61K49/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京方圆嘉禾知识产权代理有限公司 11385 | 代理人： | 吕永齐 |
| 地址： | 100071 北京市丰台*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 鸟氨酸 衍生物 及其 制备 方法 钆贝葡胺 络合物 应用 | ||
1.一种鸟氨酸衍生物，其特征在于，具有式I所示结构：
2.权利要求1所述的鸟氨酸衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将Boc-鸟氨酸(Z)、1-羟基苯并三氮唑、环己基碳二亚胺和非质子性溶剂混合，得到含Boc-鸟氨酸(Z)反应液；将所述含Boc-鸟氨酸(Z)反应液和苄胺在碱性条件下进行亲核取代反应，得到具有式I-1所示结构的中间物I-1；
将所述中间物I-1和盐酸的乙酸乙酯溶液进行脱Boc反应，得到具有式I-2所示结构的中间物I-2；
将联苯-3-羧酸、1-羟基苯并三氮唑、环己基碳二亚胺和非质子性溶剂混合，得到含联苯-3-羧酸的反应液；将所述含联苯-3-羧酸的反应液和中间物I-2在碱性条件下进行酰胺化反应，得到具有式I-3所示结构的中间物I-3；
将所述中间物I-3溶解，在氢气和催化剂条件下进行氢解反应，得到具有式I-4所示结构的中间物I-4；
将所述中间物I-4、无水甲醇和2-氯乙酰亚胺酸乙酯盐酸盐混合，在碱性条件下，进行取代反应，得到具有式I所示结构的鸟氨酸衍生物；
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述Boc-鸟氨酸(Z)和苄胺的摩尔比为1:1～1.2；所述亲核取代反应的温度为20～30℃，时间为5～7h。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述中间物I-2和联苯-3-羧酸的摩尔比为1:1～1.2。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述酰胺化反应的温度为0～4℃，时间为5.5～6.5h。
6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述氢解反应的温度为20～30℃，时间为6～8h。
7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述中间物I-4和2-氯乙酰亚胺酸乙酯盐酸盐的摩尔比为1：1～1.2；所述取代反应的的温度为20～30℃，时间为23～26h。
8.一种钆贝葡胺-鸟氨酸类络合物，其特征在于，具有式II所示结构：
9.权利要求8所述的钆贝葡胺-鸟氨酸类络合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将鸟氨酸衍生物溶于水，得到鸟氨酸衍生物溶液；
将钆贝葡胺溶液和鸟氨酸衍生物溶液混合，发生络合，得到钆贝葡胺-鸟氨酸类络合物；
所述鸟氨酸衍生物为权利要求1所述的鸟氨酸衍生物。
10.权利要求1所述的鸟氨酸衍生物或权利要求9所述的钆贝葡胺-鸟氨酸类络合物在制备PAD4抑制剂中的应用。
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