[发明专利]一种阿伐普利尼片组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种阿伐普利尼片组合物及其制备方法，属于药物制剂技术领域。所述阿伐普利尼片组合物包括阿伐普利尼、共聚维酮、微晶纤维素PH102、微晶纤维素PH101、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁等成分。本发明通过优化配方和制备方法，利用气流粉碎微粉技术将阿伐普利尼粉碎至10微米以下，并采用干法制粒技术先进行制备对应的干颗粒，最后再进行压片，所制备的阿伐普利尼片组合物的外观保持完好，无吸湿现象，成品的合格率高，适合于大规模产业化生产。所制备的阿伐普利尼片组合物，能有效促进阿伐普利尼溶出，药物在溶出45min能够达到85％以上，有利于体内吸收，生物利用度高。

技术领域

本发明涉及一种阿伐普利尼片组合物及其制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

胃肠道间质瘤(GIST)属于少见的间叶组织肿瘤，占所有胃肠道恶性肿瘤的0.1％～3％，发病率为1～1.5/10万。GIST可以发生于消化道的任何部位，以胃和小肠最为常见，分子机制是编码酪氨酸激酶受体蛋白基因KIT(CD117)或血小板源性生长因子受体α(PDGFRα)基因突变所致。据统计，85％以上的GIST属于KIT基因突变所致，无KIT突变者80％由PDGFRα基因突变所致。自KIT和PDGFRα基因突变被发现以后，GIST患者治疗模式发生了巨大改变。但随着GIST患者对伊马替尼、瑞戈菲尼等显示出耐药性，寻找耐药的原因、机制，研发新的替代药物也成为研究者关注的问题。阿伐普利尼(avapritinib)是一种口服的、强效选择性的KIT和PDGFRα抑制剂，其在KIT和PDGFRα突变的胃肠道间质瘤(GIST)中显示了广泛的抑制作用，包括PDGFRα基因D842V突变和其他原发或继发耐药突变。

阿伐普利尼，CAS号：1703793-34-3，分子式：C₂₆H₂₇FN₁₀，分子量：498.558，其是一种难溶性药物，具有低溶解度和高渗透性，被归类为生物制药分类系统(BCS)第2类。阿伐普利尼的溶解性能为：DMSO：65mg/mL；水：不溶；乙醇：3mg/mL。

因此，如何进一步提高阿伐普利尼片剂的溶出效果是一个亟待解决的科研难题。基于此，提出本发明。

发明内容

本发明结合药物特性，采用优化的组合物配方和制备方法，通过气流粉碎微粉技术，将阿伐普利尼粉碎至10微米以下，并采用干法制粒技术制备片剂，很好的促进药物溶出，有助于提高药物的体内吸收。具体技术方案如下：

一种阿伐普利尼片组合物，包括以下重量百分比的组分：

以上各组分质量百分比之和为100％。

作为上述技术方案的改进，填充剂为微晶纤维素、乳糖、甘露醇、玉米淀粉中一种或者多种。

作为上述技术方案的改进，所述粘合剂为羟丙基纤维素、聚维酮、共聚维酮中一种或者多种。

作为上述技术方案的改进，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮中的一种或者多种。

作为上述技术方案的改进，所述润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、硬脂酸钙、硬质富马酸钠中的一种或者多种。

作为上述技术方案的改进，包括以下重量百分比的组分：

以上各组分质量百分比之和为100％。

作为上述技术方案的改进，所述微晶纤维素PH102与微晶纤维素PH101之间的质量比为12:31.25或10:40或14:47.25。

一种阿伐普利尼片组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

步骤一、先将阿伐普利尼原料投入气流粉碎机中粉碎，粉碎后的物料经过旋风分离得到D90＜10微米的阿伐普利尼微粉，备用；