[发明专利]冠状病毒疫苗组合物、方法及其使用

权利要求书

1.一种用于预防哺乳动物中冠状病毒感染的方法，该方法包括用有效量的重组亚单位疫苗免疫哺乳动物，该重组亚单位疫苗包括可溶性冠状病毒SARS-CoV-2贝塔(B.1.351)表面抗原或其片段、变体或突变体，该可溶性冠状病毒表面抗原或其片段、变体或突变体通过框内融合连接到胶原的C-末端部分以形成二硫键连接的三聚体融合蛋白。

2.根据权利要求1所述的方法，其中冠状病毒感染是严重急性呼吸综合征(SARS)-冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中该冠状病毒表面抗原包括冠状病毒刺突(S)蛋白或其片段或表位。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中该冠状病毒表面抗原包括SARS-CoV-2刺突(S)胞外域肽或其片段或表位，可选地该S胞外域肽或其片段或表位包括SARS-CoV-2贝塔(beta，B.1.351)变异株S胞外域肽或其片段、变体或突变体，例如含贝塔变异株受体结合域(RBD)及原始型或其它变异株S蛋白肽序列的嵌合序列。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中该冠状病毒表面抗原包括SARS-CoV-2刺突(S)N-末端结构域(NTD)肽或其片段或表位，可选地该NTD肽是SARS-CoV-2原始型(Hu-1)、阿尔法、贝塔、伽马、德尔塔、或奥密克戎NTD肽或其片段、变体或突变体。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中该冠状病毒表面抗原包括SARS-CoV-2刺突(S)受体结合结构域(RBD)肽或其片段或表位，可选地该RBD肽是SARS-CoV-2贝塔(beta，B.1.351)变异株RBD肽或其片段、变体或突变体。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中该冠状病毒表面抗原包括SARS-CoV-2刺突(S)S1肽或其片段或表位，可选地该S1肽是SARS-CoV-2贝塔(beta，B.1.351)变异株S1肽或其片段、变体或突变体。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中该冠状病毒表面抗原包括SARS-CoV-2刺突(S)S2肽或其片段或表位，可选地该S2肽是SARS-CoV-2原始型(Hu-1)、阿尔法、贝塔、伽马、德尔塔、或奥密克戎S2肽或其片段、变体或突变体。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中该冠状病毒表面抗原包括具有突变的SARS-CoV-2刺突(S)胞外域肽或其片段或表位。

10.根据权利要求9所述的方法，其中该突变包括弗林蛋白酶裂解位点突变，可选地该突变是经缺失、取代或添加一个或几个氨基酸使得弗林蛋白酶切位点不再具有作为弗林蛋白酶切位点的活性，可选地该突变位于682-685中任意一个或几个位点，可选地该突变包括685R→685A。

11.根据权利要求9或10所述的方法，其中该突变包括位于或邻近七肽重复序列HR1和中心螺旋交界处的突变，可选地该突变包括脯氨酸替换，例如986K→986P和/或987V→987P。

12.根据权利要求9-11中任一项所述的方法，其中该突变包括连续位点氨基酸替换，例如986K→986P和987V→987P。

13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中该重组亚单位疫苗包括SEQ ID NO:81-95中的任一个所述的序列或与SEQ ID NO:81-95中的任一个所述的序列有至少或约80％、85％、90％、92％、95％、97％、99％的序列同一性的氨基酸序列。