[发明专利]一种亮丙瑞林衍生物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种亮丙瑞林衍生物及其制备方法，属于多肽衍生物制备技术领域；其制备方法为：将带有保护基团的亮丙瑞林与含羧基的化合物溶于溶剂中，然后加入催化剂进行衍生化反应，反应结束后，层析，浓缩，脱保护，过滤，层析纯化，浓缩，干燥，得到亮丙瑞林衍生物粗产物，纯化，得到亮丙瑞林衍生物；其中含羧基的化合物为12‑O‑甲基鼠尾草酸、松苓新酸中的至少一种。本发明制得的亮丙瑞林衍生物对子宫内膜异位症具有优良的治疗效果，同时其能明显改善衰老的卵巢功能以及对卵巢肿瘤具有较好的治疗效果。

技术领域

本发明属于多肽衍生物制备技术领域，具体涉及一种亮丙瑞林衍生物及其制备方法。

背景技术

亮丙瑞林(Leuprorelin)是一种强效的促性腺激素释放激素(GnRH)激动药，是视丘下部所产生的黄体生产激素释放激素(LHRH)的高活性类似物，为合成的两端封闭的水溶性九肽。亮丙瑞林可以刺激垂体分泌促性腺激素，诱发生殖器官生产类固醇，长期大量使用会使LHRH受体脱敏，抑制促性腺激素的分泌以及搞完或卵巢甾类的生产，临床上用来治疗或缓解多种性激素依赖性疾病，如子宫肌瘤、子宫内膜异位症、前列腺癌、中枢性性早熟等。

亮丙瑞林用于前列腺癌在首次给药的初期，可促进LH(luteinizing hormone，黄体生成素)、T(testos-terone，睾酮)的分泌，从而抑制前列腺肿瘤的增殖。而醋酸亮丙瑞林可以单独作为治疗前列腺癌的应用，也可与放射疗法配合使用以增加放射性疗法的治疗效果。目前，鲜少有亮丙瑞林衍生物的相关报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种对子宫内膜异位症具有优良治疗效果的亮丙瑞林衍生物，同时其能明显改善衰老的卵巢功能以及对卵巢肿瘤具有较好的治疗效果。

本发明为实现上述目的所采取的技术方案为：

一种亮丙瑞林衍生物的制备方法，包括以下步骤：

将带有保护基团的亮丙瑞林与含羧基的化合物溶于溶剂中，然后加入催化剂进行衍生化反应，反应结束后，层析，浓缩，脱保护，过滤，层析纯化，浓缩，干燥，得到亮丙瑞林衍生物粗产物，纯化，得到亮丙瑞林衍生物；

含羧基的化合物为12-O-甲基鼠尾草酸、松苓新酸中的至少一种。

本发明采用亮丙瑞林与12-O-甲基鼠尾草酸、松苓新酸反应制得亮丙瑞林衍生物，该亮丙瑞林衍生物对大鼠子宫内膜异位症的治疗效果，同时能够降低患有子宫内膜异位症的大鼠血清中CA125浓度，进而使亮丙瑞林衍生物对大鼠子宫内膜异位症具有有效的治疗效果；除此之外，该亮丙瑞林衍生物能够提高老龄雌鼠的卵巢系数和卵泡个数，明显改善了衰老的卵巢功能，进而达到调控雌性大鼠的性腺轴的目的；且对卵巢肿瘤具有一定的治疗效果。

进一步地，在本发明的一些实施例中，催化剂为二环己基碳二亚胺、4-二甲胺基吡啶中的至少一种。

更进一步地，在本发明的一些实施例中，催化剂中二环己基碳二亚胺、4-二甲胺基吡啶的重量比为10-20:1。

进一步地，在本发明的一些实施例中，溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、环己烷、环氧丙烷中的至少一种。

进一步地，在本发明的一些实施例中，按重量份计，带有保护基团的亮丙瑞林为2.2-4.7份、含羧基的化合物为1.5-3.5份、溶剂为200-400份、催化剂为0.5-1.2份。

进一步地，在本发明的一些实施例中，亮丙瑞林衍生物的纯度高于97.4%，收率高于85.9%。

本发明的另一目的是提供一种药物。

一种药物，包括亮丙瑞林衍生物和植物甾烷醇酯。