[发明专利]一种二萜衍生物及其制备方法、药物组合物和应用

说明书

本发明公开了一种二萜衍生物及其制备方法、药物组合物和应用，该二萜衍生物结构如式Ⅰ所示，R₁为苯基、链状脂肪烃、环状脂肪烃或含杂原子芳香环。本发明获得了一种新型二萜衍生物，制备过程简便易行，对多种肿瘤细胞增殖均有一定抑制作用，适合用于抗肿瘤药物的开发。

技术领域

本发明属于化药领域，具体涉及一种二萜衍生物及其制备方法、药物组合物和应用。

背景技术

肿瘤是指机体在各种致瘤因子作用下，局部组织细胞增生所形成的新生物。肿瘤尤其是恶性肿瘤是当前威胁人类生命健康的一种最主要因素，据世界卫生组织最新统计结果显示，2 020年约有1000万人死于恶性肿瘤，成为全球致死率最高的疾病之一2020年全球新发恶性肿瘤1930万例，预计2040年将增至2840万例，较2020年增加47％，其中，中等和低等人口发展指数国家的病例数增幅尤为显著，可分别达到95％和64％。当前，治疗肿瘤的方法主要有手术治疗，放射治疗和药物治疗等方法。肿瘤的药物治疗包含化学药物、基因药物以及肿瘤的靶向治疗和免疫治疗。化学药物的开发仍是当前抗肿瘤药物研发的重要方向。

化疗是化学药物治疗的简称，化学药物治疗的作用是阻止或缓解肿瘤细胞的增长。化疗药物价格相对低廉，在多数肿瘤治疗领域仍处于一线治疗地位，此外由于无需进行药物敏感性标志物的检测，适应人群更广，临床应用也更便利，是肿瘤治疗方法中不可或缺的组成部分，也是目前治疗肿瘤的最有效手段之一。传统化疗药物通常分为烷化剂、抗生素类、和抗代谢类等，主要通过干扰RNA或DNA合成以及有丝分裂等，抑制快速生长的细胞。如：干扰细胞有丝分裂的紫杉醇是20世纪下半叶举世瞩目的抗肿瘤明星化疗药物，广泛用于乳腺癌、卵巢癌和肺癌的治疗；由赛诺菲研发的作用于DNA的奥沙利铂，临床用于结肠癌和卵巢癌的治疗，销售额在2011年达到10亿欧元；抗代谢类抗肿瘤药物吉西他滨已在90多个国家获得批准使用，是非小细胞肺癌的一线药物和治疗胰腺癌的“金标准”。虽然化疗药物大大提高了恶性肿瘤的治疗效果，并有效地控制了癌肿的扩散和转移，但可选择的化疗药物非常有限，同时也会出现恶心、呕吐、脱发等副作用。为拓展可选择的化疗药物的种类，同时降低治疗过程中所产生的毒副作用。因此开发高效、低毒的化疗药物具有重要意义。

发明内容

为解决前述问题，本发明提供了一种二萜衍生物，含有作为活性成分的二萜衍生物的治疗癌症药物组合物，以及制备新型二萜衍生物的方法。

为了实现本发明的上述目的，本发明提供如下的技术方案：

一种二萜衍生物，其结构如式Ⅰ所示：

式Ⅰ，

所述R₁为苯基、链状脂肪烃、环状脂肪烃或含杂原子芳香环。

优选的，R₁的结构为化合物3-27中的一种：

本发明还提供了上述二萜衍生物的制备方法，其制备路线如下所示：

经过发明人研究发现，上述二萜衍生物能够应用在制备治疗癌症、预防癌症和/或改善癌症症状的药物或食品中。可作为治疗癌症的药物组合物的活性成分，该要用组合物还包括溶剂或可药用载体。