[发明专利]一种药物组合物的制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种药物组合物的制备方法和应用。该药物组合物包括以下质量份的原辅料：10～40份物质A、110～120份羟丙甲纤维素、2050～2060份泊洛沙姆407、160～170份泊洛沙姆188和10000份水；所述物质A具有如式(I)所示的结构，或为式(I)所示结构化合物的药学上可接受的盐；所述药物组合物的制备方法包括如下步骤：将所述物质A和溶液Ⅱ’混合，在2～8℃条件下，经剪切乳化分散15～30 min，得溶液Ⅲ’，即可；其中：所述溶液Ⅱ’由所述羟丙甲纤维素、所述泊洛沙姆407、所述泊洛沙姆188和所述水组成。本发明的组合物的制备方法能够改善主要成分的溶解性、稳定性和均一性。此外，还能够进一步提高有效物质的含量。

技术领域

本发明涉及一种包含式(Ⅰ)所示化合物的药物组合物的制备方法，及其在制备治疗眼科疾病的药物上的应用。

背景技术

白内障属于眼睛的疾病，发生在眼球内的晶状体上，晶状体的浑浊统称为白内障。老化、遗传、代谢异常、外伤、辐射、中毒和局部营养不良等都可引起晶状体囊膜损伤，使其渗透性增加，丧失屏障作用，或导致晶状体代谢紊乱，使晶状体蛋白发生变性，形成混浊。如果眼球的晶状体从透明变成不透明、影响到眼睛接收阳光，那么就会影响眼睛的视力情况。在眼球浑浊较轻时对视力的影响较轻，随着浑浊的程度逐渐加深，视力也会随之加大，严重者会导致失明。白内障是最常见的致盲眼病之一，它是导致失明的主要因素。由于白内障形成的机制尚不明确，药物治疗至今未取得突破性进展。因此，目前唯一确定有效的治疗方法就是手术治疗。

尽管白内障手术方式的不断进步为白内障的治疗提供了巨大的帮助，但手术治疗的治愈率仍然远远低于发生率，存在发生严重并发症的可能；另一方面，白内障的手术治疗成本十分高昂，即使是发达国家，白内障也给医疗保险体系带来了巨大的负担。因此药物的防治起到举足轻重的作用。目前，临床上针对白内障的治疗药物包括：①醛糖还原酶抑制剂，如卡他林(卡他灵、卡林优、白内停)、法可林、苄达赖氨酸等；②抗氧化损伤药物，如谷胱甘肽、牛磺酸、阿司匹林等；③营养代谢类药物，如维生素类、类胡萝卜素等；④中药复方包括石斛夜光丸、杞菊地黄丸、石决明散等。而这些治疗白内障的药物经长期临床试验证实，只能延缓白内障的病情恶化，不能使病情逆转，从而治疗白内障。同时，随着我国开始步入老龄化社会，白内障患者日益增多，对于白内障药物的需求将更为迫切。因此，临床上非常需要安全、疗效好、眼内穿透力强、性质稳定的新品种眼科外用抗白内障药物。

羊毛甾醇是富集于晶状体内的两亲性分子，它是由羊毛甾醇合酶(LSS)在胆固醇合成途径中的一个关键的环化反应来合成，能够降低晶状体蛋白的异常聚集，使其重新规则排列从而恢复晶体透明。已有研究表明，在晶状体中可以检测到羊毛甾醇合酶。此外，在Shumiya白内障大鼠研究中，羊毛甾醇合酶和法尼基二磷酸法尼基转移酶1(FDFT1)的纯合突变特定组合可以减轻晶状体中胆固醇的水平，并导致白内障。同时我们最近的研究发现，羊毛甾醇在体外和细胞水平可以显著降低预形成的晶状体蛋白质聚集体。在体内水平也证实，羊毛甾醇可以使白内障的病情逆转，晶状体变的澄清透明，此结果已近期发表在Nature杂志，引起全世界广泛注意，是预防和治疗白内障的新分子。

卡林优滴眼液，是由日本参天制药珠式会社生产的，用于治疗初期老年性白内障的药物，其有效成分的结构式如下：

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术中眼科外用抗白内障药物制剂分散均匀性差的缺陷，而提供了一种药物组合物的制备方法和应用。

本发明提供了一种药物组合物的制备方法，所述药物组合物包括以下质量份的原辅料：10～40份物质A、110～120份羟丙甲纤维素、2050～2060份泊洛沙姆407、160～170份泊洛沙姆188和10000份水；所述物质A为式(Ⅰ)所示化合物或其药学上可接受的盐；

所述药物组合物的制备方法包括下述步骤：