[发明专利]多肽纳米粒组合物

说明书

多肽纳米粒组合物，涉及基因治疗领域的基因递送技术领域，递送核酸的肽，具备以下通式结构：(Arg)n‑Xa‑Yb‑Xc‑Cys(通式Ⅰ)其中：n+a+b+c+1＝6‑40，n，a，b或c彼此独立，且n≥1，b≥1，a，c为0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24,25,26的任一数值。本发明提供新颖的非天然存在的多肽，其具有包载核酸和选择性促进核酸穿过细胞膜功能，以及包含所述多肽的大分子类脂质多肽纳米粒，以及将其用于体内外细胞基因转染的方法，以及将其应用于疫苗制剂的方法。

技术领域

本发明涉及基因治疗领域，具体涉及具有一种包载核酸并选择性促进核酸穿过细胞膜的多肽纳米粒组合物。

背景技术

基因转染是一种将具生物功能的核酸转移或运送到细胞内并使核酸在细胞内维持其生物功能的技术。基因载体是指将外源的治疗性基因导生物细胞内的一种工具。目前国际上具有产业转化潜力的基因载体主要是病毒载体和非病毒载体。病毒载体是利用病毒具有传送其基因组进入其他细胞进行感染的一种基因递送工具，目前应用前景较好的有慢病毒、腺病毒、逆转录病毒载体和腺相关病毒载体等。然而病毒载体由于其固有的理化性质和生物活性，具有较为严重的缺点，比如具有生产成本高、包载量有限、靶向性差、具有插入整合与致畸致癌致突变等，不利于开发普适性和通用型的疗法。而非病毒载体包括：脂质体纳米粒、复合物纳米粒、阳离子聚合物纳米粒、直接注射法、磷酸钙共沉淀法、显微注射法、电穿孔法、微粒子轰击法等。其中脂质体纳米粒是目前应用于RNA转染的主要非病毒载体，目前已有基因药物(全球首款RNAi药物Patisiran)利用脂质体纳米粒技术上市，且多款应用该技术的在研药物进入临床II期。与其他基因递送方法比较，脂质体纳米粒具有生产成本低、化学结构明确、便于质量控制、可通过靶向性修饰实现靶向给药、理论上包载量不受限制、无整合诱导突变的风险、可通过机体生物降解以及方便应用于体内外的基因递送等优点，但大部分带正电的脂质体脂质的毒性较大，脂质体转染效率低，较少脂质体纳米粒成功应用于临床。