[发明专利]一种二萜衍生物及其制备方法、药物组合物和应用

说明书

本发明公开了一种二萜衍生物及其制备方法、药物组合物和应用，该二萜衍生物结构如式Ⅰ所示，R₁为氧、羟基或酯基；R₂为氧、羟基或酯基；R₃为乙基或乙烯基。本发明通过半合成修饰的手段获得了一种新型二萜衍生物，制备过程简便易行，通过药理实验发现本发明提供的二萜衍生物均表现出强效的抑制多种肿瘤细胞增殖的活性，具有明显的体外和体内的抗癌活性，并且普遍不具有抗生素活性，适合用于抗肿瘤药物的开发。

技术领域

本发明属于化药领域，具体涉及一种二萜衍生物及其制备方法、药物组合物和应用。

背景技术

二萜类化合物是一类结构复杂多样并具有重要生物活性的天然产物，广泛地分布在自然界、植物、动物、海洋生物中，是分子骨架由4个异戊二烯单位构成，含20个碳原子的化合物类群。结构显示多样性，主要类型有贝壳杉烷、克罗烷、松香烷、乌头烷等。许多二萜的含氧衍生物具有多方面的生物活性，有的已是重要的药物，如紫杉醇、穿心莲内酯、丹参酮、银杏内酯、雷公藤内酯、芫花酯及甜菊等都具有较强的生物活性。

目前没有二萜化合物衍生物抗肿瘤活性研究的报道，例如截短侧耳素在体外肿瘤细胞增殖试验中，对大多数癌细胞的杀伤能力不足，IC₅₀值均大于100μM。

发明内容

为解决前述问题，本发明提供了一种二萜衍生物，含有作为活性成分的二萜衍生物的治疗癌症药物组合物，以及制备新型二萜衍生物的方法。

为了实现本发明的上述目的，本发明提供如下的技术方案：

一种二萜衍生物，其结构如式Ⅰ所示：

所述R₁为氧、羟基或酯基；所述R₂为氧、羟基或酯基；所述R₃为乙基或乙烯基。

优选的，上述二萜衍生物的具体结构如式Ⅱ、式Ⅲ、式Ⅳ、式Ⅴ或式Ⅵ所示：

其中，R₄的结构如化合物3-26中的一种：

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R₅的结构如化合物27-38中的一种：

；

R₆或R₇的结构如化合物40-43中的一种：

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R₈的结构如化合物44-45中的一种：

；

R₉的结构如化合物46-47中的一种：

本发明的还提供了上述二萜衍生物的制备方法，其制备路线为路线一、路线二、路线三、路线四或路线五；

路线一：

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路线二：

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路线三：

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路线四：

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路线五：