[发明专利]一种组合物、制备方法及其在治疗细菌性疾病中的应用

说明书

本发明提高一种组合物，包括乳铁蛋白和噬菌体，其中，噬菌体裂解感染细菌，及时将机体内的有害细菌清除，快速高效地恢复机体内的无菌环境。乳铁蛋白，在无有害菌的机体内更好的发挥提高免疫力的功效，因此可以快速高效地消除由细菌感染引发的如炎症、溃疡、红肿、脓肿等不适，使机体恢复健康。将噬菌体与乳铁蛋白复配，噬菌体可以附着在乳铁蛋白分子上，利用乳铁蛋白的“掩护”使噬菌体免遭抗性因子的灭活，成功到达病灶。此外，乳铁蛋白本身作为一种杀菌剂，可与细菌表面分子进行非特异性结合，可以快速准确地定位有害菌，从而帮助噬菌体对有害菌的准确侵染。

技术领域

本发明提供一种组合物、制备方法及其在治疗细菌性疾病中的应用，属于微生物应用技术领域。

背景技术

细菌感染可以引发人类和动物的多种疾病，如人类的由埃希氏菌引起的肠炎、霍乱弧菌引起的呕吐和腹泻等。一旦感染细菌，临床上大多采用抗生素疗法进行杀菌。然而随着抗生素的使用，越来越多的细菌产生的抗性。因此产生了对多种抗生素都具有抗性的细菌，甚至是超级细菌。这势必导致感染无法治疗。因此寻找一种替代抗生素可以有效杀死细菌但又不会产生耐药性的治疗药品或治疗手段是亟待解决的问题。

噬菌体是一种感染细菌(吃细菌的病毒)、真菌、放线菌、螺旋体等微生物的病毒，对宿主具有高度专一性。噬菌体一般分为两种：一种是能在宿主细菌内复制增殖，从而产生组多子代噬菌体，然后裂解细菌，称为烈性或毒性噬菌体；这种噬菌体在侵染细菌后，能够将细菌杀死，但对机体没有毒性。因此，噬菌体作为抗生素的替代品也逐渐被医学上认可。专利US5688501公开了一种采用具有特异性裂解或非裂解性噬菌体治疗细菌性感染的疾病的方法；专利US4957686也公开了采用噬菌体改善口腔内细菌感染的情况。上述报道虽然在短时间内可以快速缓解细菌感染，但由细菌感染引发的各种炎症、溃疡、脓肿等症状却无法得到有效的治疗。而且细菌感染后的机体，虽然细菌被噬菌体裂解了，但机体由于细菌的侵害，其免疫系统遭到破坏，这更不利于细菌感染并发症的恢复。

发明内容

本发明为了解决现有技术中存在的上述缺陷和不足，提供了一种组合物、制备方法及其在治疗细菌性疾病中的应用；该组合物对细菌性感染就显著效果，并且可以有效提高机体免疫力。

为解决上述技术问题，本发明提供一种一种组合物，包括乳铁蛋白类和噬菌体；所述乳铁蛋白类包括乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、乳铁蛋白肽衍生物、乳铁蛋白水解产物的修饰产物中的一种或多种组合；所述噬菌体为单株噬菌体或多株噬菌体的混合物。

该组合物采用乳铁蛋白和噬菌体复配，噬菌体定向裂解细菌，乳铁蛋白利用无菌环境全面提高机体免疫力，从而快速修复由细菌感染引发的各种炎症、脓肿、红肿、溃疡等不适。

因此，针对不同的细菌感染，噬菌体可以选择大肠杆菌属噬菌体、埃希氏菌属噬菌体、沙门氏菌属噬菌体、爱德华菌属噬菌体、枸橼酸菌属噬菌体、志贺氏菌属噬菌体、克雷伯菌属噬菌体、沙雷菌属噬菌体、变形杆菌属噬菌体、假单胞菌属噬菌体、克雷伯氏菌属噬菌体、丛毛单胞菌属噬菌体、短波单胞菌属噬菌体、不动杆菌属噬菌体、黄杆菌属噬菌体、威克斯菌属噬菌体、金色单胞菌属噬菌体、黄色单胞菌属噬菌体、弧菌属噬菌体、气单胞菌属噬菌体、葡萄球菌属噬菌体、草绿色链球菌属噬菌体、β溶血链球菌属噬菌体、咽峡炎链球菌属噬菌体、肺炎链球菌属噬菌体、李斯特菌属噬菌体、弯曲杆菌属噬菌体中的一种或多种组合；

或/和，乳铁蛋白肽、乳铁蛋白肽衍生物、乳铁蛋白水解产物的修饰产物中，包括至少一个色氨酸，乳铁蛋白肽为乳铁蛋白在酸性环境下经胃蛋白酶中作用N端释放的一段多肽；乳铁蛋白肽衍生物以及乳铁蛋白水解产物是对乳铁蛋白水解后的乳铁蛋白肽或水解产物上某个氨基酸用其他氨基酸进行取代，以达到改变乳铁蛋白肽或乳铁蛋白水解产物的活性；另外，色氨酸Trp是一个具有氨基酸侧链的疏水型氨基酸，其侧链上含有一个吲哚环，可以形成一个偶极、四极距和一个未结合的H+，因此具有很高的抗菌、提高机体免疫力活性。