[发明专利]一种药物组合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种药物组合物及其制备方法，具体为一种注射剂。该注射剂粒径可控，粒径分布窄，重现性好，药物长期稳定性好，体内释放血药浓度平缓稳定，解决了片剂需频繁给药、易引起患者吞咽困难的缺点，避免了神经滞剂恶性综合症的发生，极大地提高了用药安全性和顺应性，具有临床应用上的重要意义。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，特别是涉及一种药物组合物及其制备方法。

背景技术

混悬剂是长效制剂的一种较优选择，其制备过程较为简单，仅需控制其粒径分布即可达到长期起效的目的。目前混悬剂的制备主要有3种技术，“自上而下”(top-down)技术、“自下而上”(bottom-up)技术以及联用技术。“top-down”技术主要利用机械力将较大的药物结晶颗粒分散而获得较小尺寸的药物颗粒，包括高压均质法、气流粉碎法和介质研磨法。“bottom-up”技术是指将药物分子沉淀为颗粒的方法，包括微量沉淀法、超临界流体结晶法、乳化法、微乳化法等。联用技术通常是指将bottom-up制备的混悬剂经过进一步的研磨或高压均质制备而成的方法。在上述方法中，工业生产中最常用的为高压均质法、气流粉碎、介质研磨法等属分散途径的方法。

普拉克索属于非麦角类多巴胺受体激动剂，是早期帕金森一线药物，可以作为晚期帕金森患者辅助治疗药物。目前的上市产品仅为口服制剂，每天需多次给药，单次用药量大(普拉克索每次需服用2-6片)，患者吞咽障碍发生率高达70-90％，使得吸入性肺炎危险性增加15-50％，吞咽障碍在疾病早期出现，伴随整个病程，极易引发呛咳，使吸入性肺炎危险性增加，而吸入性肺炎是帕金森患者死亡的主要原因之一。此外，多巴胺血药浓度波动继发的脉冲样刺激，会进一步加剧多巴胺能受体水平和功能异常，只有持续平稳的多巴胺刺激才可控制或减少运动并发症不良反应的发生。普拉克索双羟萘酸盐是普拉克索与双羟萘酸形成的可药用盐，在体内可以解离为普拉克索游离碱以及羟萘酸，可以作为普拉克索的前药使用。

因此，为解决现有技术中的普拉克索片剂需频繁给药，容易引起患者吞咽困难及忘记服药而发生神经滞剂恶性综合症的缺点，开发一种基于其难溶性前药的可达到长期起效的注射剂具有重要意义。

发明内容

本发明提供一种基于普拉克索难溶性前药的长效混悬注射剂及其制备方法。该注射剂粒径可控且分布范围较窄，重现性好，并且具有良好的长期稳定性，能实现长期起效的目的。

本发明提供一种药物组合物，包括以下重量百分比的组分：

1％～45％的活性成分，优选10％～30％；0.1％～10％的稳定剂，优选0.15％～8％；

余量的注射用水。

根据本发明的部分实施方式，所述活性成分为普拉克索(化合物A)药学上可接受的水难溶性盐，具体为普拉克索双羟萘酸盐(化合物B)。

所述普拉克索(化合物A)结构如下：

所述普拉克索双羟萘酸盐(化合物B)结构如下：

根据本发明的部分实施方式，所述药物组合物中活性成分的平均粒径为0.5～100μm，优选1～50μm，更优选3～40μm；最优选15～40μm。

根据本发明的部分实施方式，术语“平均粒径”是指对于一个由大小和形状不相同的粒子组成的实际粒子群，与一个由均一的球形粒子组成的假想粒子群相比，如果两者的粒径全长相同，则称此球形粒子的直径为实际粒子群的平均粒径。

根据本发明的部分实施方式，所述药物组合物还包括以下组分中的一种或几种：

0.01％～2％的表面活性剂，优选0.1％～1.5％的表面活性剂；

0～2％的缓冲剂；

0～5％的渗透压调节剂；和/或