[发明专利]抗肝炎病毒的化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种抗肝炎病毒的化合物及其制备方法和应用，该抗肝炎病毒的化合物为6‑硫代鸟嘌呤核糖核苷‑5'‑磷酸二酯，其分子式为C₂₂H₃₄N₅O₁₁PS，结构式为：。本发明的化合物能够有效抑制肝炎病毒的活性，可以作为替比夫定的替代药物，解决替比夫定等在抗肝炎病毒方面产生的抗药性问题，且药效高、毒性低、价格低廉，为治疗肝炎的药物开发提供了方向。同时，本发明公开的该抗肝炎病毒的化合物的制备方法条件温和，易于合成，适合于工业生产。

技术领域

本发明涉及一种抗肝炎病毒的化合物及其制备方法和应用，属于药物化学技术领域。

背景技术

抗病毒抗肿瘤药物的研究一直是药物化学研究的热点之一，而核苷类化合物具有抗病毒抗肿瘤的生物活性，因其毒副作用小，成功率高、风险性低而受到广泛关注。迄今，已有70多种核苷药物广泛用于治疗癌症、病毒性疾病，一系列活性化合物，如阿巴卡韦(abacavir)、去羟肌苷(didanosine)等用于抗艾滋病病毒(HIV)，恩替卡韦(entecavir)用于抗慢性乙型肝炎病毒(HBV)。其他嘌呤类如氟达拉滨(fludarabine)、克拉屈滨(cladribine)、克罗拉滨(clofarabine)、2’‐脱氧助间型霉素(2’‐deoxycoformycin)(治疗毛细管白血病)、卡培他滨(capecitabine)、奈拉滨(nelarabine)等核苷类化合物已经广泛应用于临床。

在已有的用于治疗病毒性肝炎的药物中，核苷类药物也占很大一部分。其中已上市的药物主要包括拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦、阿德福韦、替诺福韦等，这些药物在病毒复制过程中竞争性地结合在病毒DNA上，通过抑制逆转录酶活性来降低病毒DNA的复制，但是，这些治疗乙肝病毒的药物仍然面临着许多难题，如耐药性、药物靶点不清楚等。仍然需要研究开发药效高、毒性低、价格便宜的抗乙肝病毒的新药。

有鉴于此，确有必要提供一种抗肝炎病毒的化合物，以解决上述问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种药效高、毒性低、价格便宜的抗肝炎病毒的化合物。

为实现上述发明目的，本发明提供了一种抗肝炎病毒的化合物，所述抗肝炎病毒的化合物的分子式为C₂₂H₃₄N₅O₁₁PS，结构式为：。

作为本发明的进一步改进，所述抗肝炎病毒的化合物为黄色固体，易溶于DMF、DMSO、乙腈、水、甲酸和乙酸。

本发明的另一目的在于提供一种上述抗肝炎病毒的化合物在制备预防或治疗与肝炎病毒有关的药物的应用。

作为本发明的进一步改进，所述药物可制备成药剂学上的任何一种剂型，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液、注射剂。

本发明的又一目的在于提供一种药效高、毒性低、价格便宜的抗肝炎病毒的化合物的制备方法。

为实现上述发明目的，本发明提供了一种抗肝炎病毒的化合物的制备方法，包括以下步骤：

步骤一

化合物1和化合物2在3-硝基-1,2,4-三氮唑、二异丙基乙胺、四氢呋喃与双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯的参与下反应，得到化合物3；

步骤二

化合物3溶于甲酸水溶液中，经反相柱分离得到化合物4。

作为本发明的进一步改进，所述化合物1的制备方法包括以下步骤：

。

作为本发明的进一步改进，所述化合物2的制备方法包括以下步骤：