[发明专利]一种阿糖胞苷新晶型及其制备方法

说明书

本发明提供了一种阿糖胞苷新晶型，X‑射线粉末衍射图在2θ±0.2°位置有衍射峰，所述2θ为13.151、15.879、16.310、19.763、26.975。本发明提供的阿糖胞苷新晶型具有批与批之间一致性好，贮存条件下稳定性好，溶解速度快，降低制剂生产过程中降解风险等特点，更符合制剂使用。本发明提供的上述阿糖胞苷新晶型的制备方法具有环境友好性强，操作更简单，质量可控，使用溶剂低毒无害等特点，更适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种阿糖胞苷新晶型及其制备方法。

背景技术

阿糖胞苷化学名为1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮，最早于1959年由加州大学伯克利分校的RichardWalwick、WaldenRoberts和CharlesDekker合成。

注射用阿糖胞苷最早由Upjohn(现属Pfizer)于1969年6月在美国上市，上市商品名为上市规格为100mg、500mg、1g及2g，为美国橙皮书推荐的参比制剂，但目前已撤市(非安全性和有效性原因)。1990年FDA批准HOSPIRA上市20MG/ML的注射剂，推荐为RS。

法国：1985年，Pfizer在法国上市注射用阿糖胞苷，上市商品名为规格为500mg，1987年新增1.0g及2.0g规格，1997年再次新增100mg规格。

意大利：Pfizer在意大利上市注射用阿糖胞苷，上市商品名为规格为100mg(带5ml溶剂)，500mg(带10ml溶剂)，首次上市/再注册时间为2010年。

西班牙：1970年，Pfizer在西班牙上市注射用阿糖胞苷，上市规格为100mg，1984年又新增500mg规格。

日本PMDA最早于1971年4月批准日本新薬株式会社上市商品名为キロサイド注20mg的注射剂，后陆续上市本品40mg，60mg，100mg，200mg，400mg及1g规格制剂，均为注射剂。2013年批准武田テバファーマ株式会社上市规格为400mg及1g的静脉注射液。

阿糖胞苷可以单用或联合其他化疗药物，适用于白血病的诱导缓解，尤其适用于成人或儿童的急性粒细胞白血病。也可用于急性淋巴细胞性白血病，慢性粒细胞性白血病及红白血病的诱导缓解，可用于脑膜白血病及其它脑膜恶性肿瘤的治疗和维持治疗。

阿糖胞苷为主要作用于细胞S增殖期的嘧啶类抗代谢药物，通过抑制细胞DNA的合成，干扰细胞的增殖。阿糖胞苷进入人体后经激酶磷酸化后转为阿糖胞苷三磷酸及阿糖胞苷二磷酸，前者能强有力地抑制DNA聚合酶的合成，后者能抑制二磷酸胞苷转变为二磷酸脱氧胞苷，从而抑制细胞DNA聚合及合成。

目前阿糖胞苷已公开的合成路线如下：

该路线的后处理需要进行树脂纯化，产生大量的氨水洗脱液，需要进行浓缩，耗时，耗能。

因此，开发改进更适合工业化生产的阿糖胞苷精制工艺，并发现一种阿糖胞苷原料药可用于注射用阿糖胞苷使用的新晶型，对注射用阿糖胞苷具有重要的实践意义。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种阿糖胞苷新晶型及其制备方法，制备得到了阿糖胞苷新晶型，且操作简单，收率和纯度较高。

为达到上述目的，本发明提供了一种阿糖胞苷新晶型，X-射线粉末衍射图在2θ±0.2°位置有衍射峰，所述2θ为13.151、15.879、16.310、19.763、26.975。

上述衍射峰为其特征粉末衍射峰，其检验精度在±1°。