[发明专利]一种两亲性羟乙基淀粉偶联胆固醇聚合物及纳米载药系统

权利要求书

1.一种两亲性羟乙基淀粉偶联胆固醇聚合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1，将溴丙胺氢溴酸与1g羟乙基淀粉共混，加入2-20mL的氢氧化钠溶液，当量浓度6.17N，在4-15℃条件下反应10-50分钟，加入37％浓盐酸将酸碱度值调节至7，得到氨基化羟乙基淀粉溶液，透析除去杂质，再经过冻干得到纯化的氨基化羟乙基淀粉粉末；

S2，将1-5g胆固醇与1-5g丁二酸酐溶解于5-15ml吡啶，将混合物加热至70℃，并搅拌3-8小时，随后旋转蒸发干燥得到沉淀物，将得到的沉淀物采用乙醇溶解，旋转蒸发得到白色沉淀为羧基化胆固醇；

S3，将1-5g经过步骤S2得到的羧基化胆固醇与1-5g氨基化羟乙基淀粉粉末溶解于2-20mL二甲基亚砜溶液，随后加入0.5-5g1-羟基苯并三氮唑与0.5-5.g1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐，将混合物加热至20-80℃反应8-12小时，得到羟乙基淀粉偶联胆固醇聚合物，所得的羟乙基淀粉偶联胆固醇聚合物通过透析除去未反应的杂质，然后将所得的反应物溶液冻干得到羟乙基淀粉偶联胆固醇聚合物粉末。

2.一种用于肿瘤深部穿透的纳米载药系统，其特征在于：包括根据权利要求1所述的一种两亲性羟乙基淀粉偶联胆固醇聚合物的制备方法制备的两亲性羟乙基淀粉偶联胆固醇聚合物和载在所述聚合物上的抗肿瘤药物。

3.根据权利要求2所述的一种用于肿瘤深部穿透的纳米载药系统，其特征在于：所述抗肿瘤药为紫杉醇。

4.根据权利要求2所述的一种用于肿瘤深部穿透的纳米载药系统，其特征在于：所述聚合物粒径为100-200纳米。

5.根据权利要求2所述的一种用于肿瘤深部穿透的纳米载药系统，其特征在于：载药量为2-10wt％。

6.根据权利要求5所述的一种用于肿瘤深部穿透的纳米载药系统，其特征在于：载药量为5wt％。

7.根据权利要求2所述的一种用于肿瘤深部穿透的纳米载药系统的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1，将根据权利要求1所述的一种两亲性羟乙基淀粉偶联胆固醇聚合物的制备方法制备的所述聚合物溶解于水中，在冰浴下超声破碎，同时加入紫杉醇和吲哚菁绿共混的三氯甲烷乳溶液，得到超声后的乳液；

S2，将乳液置于高压均质机中，在400-1000bar下均质1-6次，纯化后得到共包载紫杉醇和吲哚菁绿的两亲性羟乙基淀粉偶联胆固醇聚合物的纳米载药系统；

S3，将得到的两亲性羟乙基淀粉偶联胆固醇聚合物的纳米载药系统，采用近红外激光器照射1-10min，得到粗糙度不同的“海胆状”吲哚菁绿/紫杉醇@羟乙基淀粉偶联胆固醇聚合物的纳米载药系统。