[发明专利]一种降压肽、长效降压肽及其制备方法

说明书

本发明提供一种降压肽、长效降压肽及其制备方法，涉及降压药物技术领域。本发明的降压肽至少一种如SEQ ID NO.1‑SEQ ID NO.6所示的多肽序列。本发明的多肽是首次从沙虫中分离纯化得到，实验结果表明该多肽具有较好的降压效果，可用于制备降压药物。本发明的长效降压肽为经聚乙二醇修饰的多肽，可延长多肽的药效时间。

技术领域

本发明涉及降压药物技术领域，特别是涉及一种降压肽、长效降压肽及其制备方法。

背景技术

血管紧张素转化酶抑制肽(angiotensin converting enzymeinhibitorypeptides)是一种对血管紧张素转换酶(ACE)活性具有抑制作用的多肽类物质。血管紧张素转化酶抑制肽一般由2～20个氨基酸残基组成，通常是由蛋白质酶解而得，其通过抑制血管紧张素转换酶的活性，阻碍血管紧张素Ⅱ的生成以及抑制血管舒缓激肽的分解而达到降血压的作用。由于蛋白酶的酶切位点不固定，酶切后得到的多肽也是多种多样的，后期的筛选及分离纯化成为技术难点所在。

发明内容

基于此，有必要针对上述问题，提供一种降压肽，该降压肽为具有降血压作用的小分子生物肽，可用于高血压的防治，其副作用小、降压效果好。

一种降压肽，包括至少一种如下多肽序列：

Gly-Phe-Ala-Gly-Asp-Asp-Ala-Pro-Arg(SEQ ID NO.1)，

Gly-Lue-Gly-Gly-Lue-Ser-Pro-Glu-Lys(SEQ ID NO.2)，

Lue-Pro-Lys(SEQ ID NO.3)，

Pro-Arg-Pro(SEQ ID NO.4)，

Ser-Arg-Pro(SEQ ID NO.5)，

Arg-Pro-Ala(SEQ ID NO.6)。

上述降压肽，是首次从海洋生物沙虫中分离纯化得到的，实验证明其具有较好的降压的效果，可用于高血压的防治。

在其中一个实施例中，所述降压肽为SEQ ID NO.5所示的多肽序列。该序列的多肽在6种多肽中降压效果最佳。

本发明还提供一种上述降压肽的制备方法，包括以下步骤：

S1、选取沙虫，加碱液调节pH值为7.5-8.5；

S2、加酶进行酶解，酶解完成，升温使酶失活，得到酶解混合物；

S3、将酶解混合物进行固液分离，保留液体，得酶解液；

S4、将酶解液进行超滤透析，保留分子量≤100KDa的超滤液；

S5、对所述超滤液进行分离提纯，即得如SEQ ID NO.1-SEQ ID NO.6所示的多肽。

上述制备方法，可以稳定、准确地对酶进行切割，得到上述降压肽，上述降压肽是首次在沙虫中分离纯化得到的，且实验证明该多肽具有降压的效果。

血管紧张素转化酶抑制肽的活性，取决于多肽的氨基酸种类、序列及其空间结构。在上述酶解过程中，蛋白质大分子首先被蛋白酶切割成多肽片段，随着酶解程度加深，多肽被进一步酶解切割形成游离氨基酸。因此，控制好酶解工艺参数(包括酶的种类、用量、pH值、温度、酶解时间)，可控制切割位点及酶解程度，这对于多肽片段的大小及结构具有决定作用。

在其中一个实施例中，所述步骤S1具体为：将沙虫洗净，绞碎匀浆，加入10-15倍体积的水，混匀，加碱液调节pH值为7.5-8.5。