[发明专利]一种丙戊酰胺缓释片的组合物及其制备方法

说明书

本发明属药物制剂技术领域。本发明提供了一种每日服用一次的抗癫痫药丙戊酰胺的肠溶缓释制剂。该制剂为缓释骨架片芯加肠溶包衣缓释片的形式。其中片芯骨架缓释材料为纤维素衍生物，特别是纤维素醚，例如HPMC、CMC、MC、HPC，包衣隔离层含有胃溶HPMC、HPC、PEG、PVP、AEA中的一种或几种，肠溶层含有肠溶HPMC、丙烯酸树脂、PAP、CAP等中的一种或几种。本发明的制剂便于患者服用，副作用少。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种丙戊酰胺缓释片的组合物及其制备方法。

背景技术

丙戊酰胺系丙戊酸的前体药物，在体内代谢成丙戊酸而发挥治疗作用，故其临床用途与丙戊酸相同，也是用于癫痫病的治疗。据报道，丙戊酸的半衰期在成人中为6-17小时，在儿童中为4-14小时。这导致药物的血浆浓度有相当大的波动、尤其在长期给药时更是如此。为了维持适当稳定的血浆浓度，就需要频繁服药，这经常使得患者对处方规定的给药方案不太适应。此外，该药物血浆浓度的广泛波动可使得在保守给药方案中施用的量低于药物治疗量，或者在激进治疗中施用的量对于特定患者来说太高。为了克服该缺点，人们付出了一致努力并发现了在给药后能保持更恒定的药物血浆水平的丙戊酸制剂。这些研究的最终目标是在每天一次的给药方案中获得稳定的血浆水平。这些努力一般属于下述两类中的一类：(a)发现能更缓慢地代谢以释放到体内的活性组分形式，和(b)发现能通过定时或受控制的释放机制释放药物的制剂。但丙戊酰胺系难溶性药物，而一般难溶性药物采用单纯的缓控释技术（骨架或膜控技术）往往难以得到理想的缓控释制剂,专利US 4913906采用天然蛋白质来控制丙戊酰胺的释放速度，以制备其缓控释制剂，但由于天然蛋白质（大豆蛋白）稳定性差，以此制备的缓控释制剂稳定性不符合成药性要求，没有实际应用意义。

发明内容

本发明的目的是克服上述不足之处而研制开发缓释制剂。

本发明提供了一种每日服用一次的丙戊酰胺缓释片。本发明的片剂含有：

(1)由丙戊酰胺和下列赋形剂组成的片芯

丙戊酰胺 300mg

HPMC-K4M 70-90mg

MCC 20-30 mg

乳糖 30-40mg

PVP-K30 12-15mg

MS 7-10mg

多库酯钠 15-25mg

(2)含有胃溶HPMC和PEG及滑石组成的普通薄膜包衣层：

胃溶HPMC 25-35mg

PEG 2.0-2.5mg

滑石(100目) 5-8mg

(3)含有肠溶型丙烯酸树脂和邻苯二甲酸酯及滑石组成的肠溶包衣层：

肠溶型丙烯酸树脂 20-60mg

PEG 2.5-4mg

滑石(100目) 7-10mg

丙戊酰胺肠溶缓释片的制备方法包括下列步骤：

(1)：将丙戊酰胺、HPMC-K4M、MCC、乳糖、多库酯钠(或吐温-80、十二烷基硫酸钠)等混合，采用PVP-K30乙醇或水溶液制粒，干燥，过筛；

(2)：将步骤(1)获得的颗粒与MS混合；

(3)：将步骤(2)获得的混合物在压片机上压片，从而获得硬度6-8kg 的圆形或椭圆形片剂；