[发明专利]一种米拉贝隆缓释组合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开一种米拉贝隆缓释组合物及其制备方法和应用。所述组合物包含：活性成分米拉贝隆和药用辅料；所述药用辅料至少含有抗氧化剂，所述抗氧化剂选自二丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚和维生素E中的至少一种。在氮气保护下制备含有米拉贝隆和胶凝剂、凝胶增强剂和抗氧化剂的共熔体混合物，将共熔体混合物用水冷粉碎机进行粉碎，形成活性成分米拉贝隆分布均匀的颗粒。制备得到的缓释片具有优异的缓释效果。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种米拉贝隆缓释组合物及其制备方法和应用。

背景技术

米拉贝隆属于芳乙醇胺类β3肾上腺素能受体激动剂，作用于膀胱逼尿平滑肌β3肾上腺素受体，使膀胱舒张，促进膀胱充盈并增加储尿量，能有效减少排尿次数，改善膀胱活动过度引起的尿频；米拉贝隆缓释片的优点在于能降低食物对其吸收的影响，饭前饭后均可服用，能维持长时间稳定的有效血药浓度，使药物疗效增高，使得一天只需一片，服用方便，病人依从性增高，因此，研究新型的米拉贝隆缓释片及其制备方法具有重要意义。

米拉贝隆的化学名称为：(R)-2-(2-氨基-1,3-噻唑-4-基)-4'-[2-[(2-羟基-2-苯乙基)氨基]乙基]苯乙酰胺，分子式：C₂₁H₂₄N₄O₂S，分子量：396.51，CAS：223673-61-8，其结构式如下所示：

近年来随着我国进入老龄化社会，以及糖尿病与神经系统损害性疾病的增长，由此继发的相关疾病—膀胱过度活动症的发生率也逐年上升。有资料报道，膀胱过度活动症(OAB)18岁以上人群总患病率为6％，50岁以上的人群发病率可达11.3％，已严重影响人们的生活质量。

米拉贝隆缓释片与目前临床主要治疗药物—抗毒蕈碱药物(索利那新、奥昔布宁和托特罗定)的作用机理不同，是选择性β-肾上腺素受体激动剂，其抑制膀胱过度活动症的同时能够避免抗毒蕈碱药物常见的不良反应，如口干、便秘和视力模糊等，因此成为极有潜力的OAB治疗新药。

然而原研药物通过将米拉贝隆、骨架材料、抗氧化剂和粘合剂粉碎后混合均匀，压块，粉碎，湿法制粒和干法制粒，加入润滑剂，混匀，压片得到米拉贝隆缓释片。其工艺存在着一定的缺陷：其制备方法采用湿法制粒和干法制粒，制粒操作繁琐；而且活性成分的含量均匀度是工艺中控制的难点。因而，提供一种活性成分含量均匀、缓释效果优异的米拉贝隆缓释剂、以及操作简便、易于控制活性成分均匀度的制备方法成为亟待解决的技术问题。

发明内容

本发明提供一种米拉贝隆缓释的组合物，包含：活性成分米拉贝隆和药用辅料；

所述药用辅料至少含有抗氧化剂，所述抗氧化剂选自二丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚和维生素E中的至少一种，示例性为二丁基羟基甲苯。

根据本发明的实施方案，以重量份计，所述组合物含有米拉贝隆10-30份，例如15-25份，又如16份、18份、20份、22份、22.5份、24份。

根据本发明的实施方案，所述药用辅料还包括胶凝剂。优选地，以重量份计，所述胶凝剂在组合物中的含量为25-55份，例如30-50份，又如27份、28份、29份、30份、31份、32份、33份、40份、43.4份、45份、46.8份、50份。

根据本发明的实施方案，所述胶凝剂可以选自聚氧乙烯、甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟甲基纤维素钠和聚维酮中的至少一种，示例性为聚氧乙烯。

根据本发明的实施方案，所述聚氧乙烯的数均分子量为100万-300万，例如150万-250万，又如为160万、180万、200万、220万、240万。