[发明专利]一种氟康唑片剂组合物、片剂及制备方法

说明书

本发明涉及药物制剂技术领域，具体公开一种氟康唑片剂组合物、片剂及制备方法。所述氟康唑片剂组合物包括如下重量份数的组分：氟康唑35‑45份，填充剂30‑40份，崩解剂6‑9份，粘合剂17‑22份和润滑剂0.5‑1.0份；其中，所述粘合剂为质量浓度为5‑7wt％的淀粉浆。采用湿法制粒法将上述原辅料制备成氟康唑片片剂。本发明通过辅料选择、优化的辅料比例配合湿法制粒工艺，制备得到的氟康唑片剂体外溶出速率高、杂质含量低且晶型稳定性好，提高了临床应用的安全性，在四个溶出介质中均可达到与原研品一致，且制备工艺简单，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及一种氟康唑片剂组合物、片剂及制备方法。

背景技术

氟康唑是一种新型三唑类抗真菌药物，为广谱抗真菌药，具有吸收快、体内分布广、半衰期长、耐受性好、不良反应小等优点。氟康唑对人和动物的真菌感染均有治疗作用，主要用于治疗阴道炎、口咽部和食管念珠菌病、隐球菌脑膜炎，还用于骨髓移植患者接受细胞毒类药物或放射治疗时，预防念珠菌感染的发生。最初是由辉瑞公司开发，1988年首先在丹麦、法国、爱尔兰和英国上市，1990年经FDA批准在美国上市。目前市场上主要有片剂、胶囊、粉针剂和注射液几种剂型。近年来，氟康唑制剂已经成为临床应用最广的抗真菌药物。

由于氟康唑具有疏水性，在水中微溶，导致普通片剂溶出度通常不高。除此之外，氟康唑具有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和一水合物四种晶型，由氟康唑原料的性质所决定，制剂中氟康唑的晶型不稳定，长期存储过程中可能会出现晶型转变。化合物的多晶型现象以及多晶型间的相互转变会显著的影响药品的安全性和有效性，因此，必须确保化合物在制剂产品中的晶型稳定性。因此，研发一种溶出速度快、与原研产品一致性好且晶型稳定的氟康唑片具有十分重要的意义。

发明内容

针对现有氟康唑片存在的上述问题，本发明提供一种氟康唑片剂组合物、片剂及制备方法。

为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案是：

一种氟康唑片剂组合物，包括如下重量份数的组分：氟康唑35-45份，填充剂30-40份，崩解剂6-9份，粘合剂17-22份和润滑剂0.5-1.0份；

其中，所述粘合剂为质量浓度为5-7wt％的淀粉浆。

物质在结晶时由于受各种因素影响，使分子内或分子间键合方式发生改变，致使分子或原子在晶格空间排列不同，形成不同的晶体结构。相同化学结构的药物可能会形成不同晶型的结晶，同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面可能会有显著不同。因此有必要提供晶型稳定形式的氟康唑制剂。

发明人意外发现粘合剂对氟康唑的晶型影响较大，本发明通过选用质量浓度为5-7wt％的淀粉浆作为粘结剂，并精确控制粘合剂的加入量，配合适量的填充剂、崩解剂和润滑剂，使得制备的片剂的可压性好，溶出迅速，且制剂长期放置过程中晶型稳定，能更稳定地发挥氟康唑片剂的药效，提高其药物有效率和安全性。

优选的，所述淀粉浆的质量浓度为6-7wt％。

优选的，所述淀粉浆的制备方法包括如下步骤：将玉米淀粉加入40-50℃水中，分散均匀，加入80-100℃水冲浆，降温，得质量浓度为5-7％的淀粉浆。

更优选的，所述淀粉浆的制备方法包括如下步骤：将玉米淀粉加入40-45℃水中，分散均匀，加入90-100℃水冲浆，降温，得质量浓度为5-7％的淀粉浆。

优选的淀粉浆的质量浓度和制备方法，可以提高氟康唑制剂在长期放置过程中的晶型稳定性，并且有利于提高氟康唑制剂的溶出速度，同时，还有利于保证制粒过程的顺利进行，使得制备的颗粒的流动性好。

优选的，所述填充剂为干淀粉、磷酸氢钙、乳糖或糊精中至少一种。