[发明专利]肠道微生物在诊断肌张力障碍症中的应用

说明书

本发明属于医药生物领域，涉及肠道微生物在诊断肌张力障碍症中的应用。本发明的目的在于提供检测肠道微生物表达水平的试剂在制备诊断肌张力障碍的试剂盒中的应用，其中所述肠道微生物包括：霍氏真杆菌(Eubacterium hallii)，卵形布劳特氏菌(Blautia obeum)，长链多尔氏菌(Dorea longicatena)，普通拟杆菌(Bacteroides vulgatus)和四棘蝴蝶鱼拟杆菌(Bacteroides_plebeius)。

技术领域

本发明属于医药生物领域，涉及肠道微生物在诊断肌张力障碍症中的应用。

背景技术

肌张力障碍是一种复杂的高度可变的神经运动障碍，其特征是持续或间断的肌肉收缩。据统计，肌张力障碍的患病率为10万分之16，是仅次于原发性震颤和帕金森病，是第三大最常见的运动障碍性疾病。肌张力障碍可以是许多神经系统疾病的表现，也可能是孤立性肌张力障碍或者其它疾病的合并症状。孤立性肌张力障碍是除了震颤外，以肌张力障碍为唯一表型的肌张力综合征。目前，一些基因被证明与儿童和青少年发病的肌张力障碍有关，但大多数常见的成人发病的肌张力障碍患者往往是偶发的，没有明确的病因。

肠道微生物组是生活在人体胃肠道内的一个复杂的微生物群落。肠道微生物通过神经、内分泌和免疫信号机制与中枢神经系统沟通。脑-肠-微生物轴允许大脑控制肠道功能，但也为肠道微生物群影响大脑提供了机会。大量证据表明，肠道微生物在神经发育以及脑疾病如帕金森(PD)，阿尔茨海默病(AD)和多发性硬化症中扮演着重要角色。据报道，在一例肌阵挛性肌张力障碍的散发病例中，抗梭菌抗生素能够逆转胃肠道和神经系统症状，明显改善肌张力障碍患者症状，这为肌张力障碍的驱动机制和可能含有肠道微生物成分的其他神经系统疾病提供了线索。然而，肠道微生物种群与肌张力障碍之间的关系尚处于未知。

发明内容

本发明使用16S rRNA基因组靶向扩增测序和鸟枪法宏基因组测序相结合的方法，首次鉴定出了与肌张力障碍密切相关的几种菌株；同时，我们利用代谢组学技术研究了肌张力障碍患者血清中代谢组学的变化，进一步证实几种菌株与参与神经递质代谢相关的多种物质高度相关。这些微生物菌群的鉴定和发现，为下一步体外实验，进而进行微生态药物和保健产品的开发提供了宝贵的候选菌株。

本发明的目的在于提供检测肠道微生物表达水平的试剂在制备诊断肌张力障碍的试剂盒中的应用，其中所述肠道微生物包括：霍氏真杆菌(Eubacterium hallii)，卵形布劳特氏菌(Blautia obeum)，长链多尔氏菌(Dorea longicatena)，普通拟杆菌(Bacteroides vulgatus)和四棘蝴蝶鱼拟杆菌(Bacteroides_plebeius)。

上述五种菌株都属于已知菌株，可以根据现有方法得到。

本发明检测肠道微生物表达水平的方法为16S rRNA基因组靶向扩增测序和宏基因组测序相结合的方法。

本发明的另一个目的在于提供一种诊断肌张力障碍的产品，该产品包括检测肠道微生物的试剂，其中所述肠道微生物包括：霍氏真杆菌(Eubacterium hallii)，卵形布劳特氏菌(Blautia obeum)，长链多尔氏菌(Dorea longicatena)，普通拟杆菌(Bacteroidesvulgatus)和四棘蝴蝶鱼拟杆菌(Bacteroides_plebeius)。

本发明另一个目的在于提供一种诊断肌张力障碍的试剂盒，试剂盒中包括检测霍氏真杆菌(Eubacterium hallii)的试剂，卵形布劳特氏菌(Blautia obeum)的试剂，长链多尔氏菌(Dorea longicatena)的试剂，普通拟杆菌(Bacteroides vulgatus)的试剂和四棘蝴蝶鱼拟杆菌(Bacteroides_plebeius)的试剂。

本发明的另一个目的在于提供通过试剂盒检测肌张力障碍的方法(见图1)，包括以下步骤：