[发明专利]混源萜penicimeroterpenoids A–C及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了混源萜penicimeroterpenoids A–C及其制备方法和应用。所述的混源萜类化合物Penicimeroterpenoids A、B、C的结构式如式(Ⅰ)所示。化合物Penicimeroterpenoids A、B、C是从Penicilliumsp.SCSIO 41509的发酵液和菌丝体中分离得到的，经试验证明，本发明的3个化合物Penicimeroterpenoids A、B、C具有抑制胰蛋白酶、人白细胞弹性蛋白酶、蛋白酪氨酸磷酸酶、蛋白酪氨酸磷酸酶SHP1的活性，它们可用于胰蛋白酶抑制剂、人白细胞弹性蛋白酶抑制剂、蛋白酪氨酸磷酸酶CDC25B抑制剂、蛋白酪氨酸磷酸酶SHP1抑制剂先导化合物的研究。

技术领域

本发明属于海洋生物领域，具体涉及3个混源萜类化合物penicimeroterpenoidsA–C及其制备方法和在制备胰蛋白酶抑制剂、人白细胞弹性蛋白酶抑制剂、蛋白酪氨酸磷酸酶CDC25B抑制剂、蛋白酪氨酸磷酸酶SHP1抑制剂中的应用。

背景技术

胰蛋白酶的缺乏会导致许多人类疾病，如癌症、心血管疾病和炎症性疾病，胰蛋白酶抑制剂可用于抗癌、抗炎、治疗心血管疾病的药物研究中。人白细胞弹性蛋白酶是抗炎药物开发的主要靶点，人白细胞弹性蛋白酶抑制剂可用于抗炎药物研究中。而一些蛋白酪氨酸磷酸酶PTPs，如SHP1、CDC25B和TCPTP是潜在的抗癌药物靶点。SHP1和SHP2均与免疫疾病、癌症、神经疾病、感染性疾病有密切关系。SHP1和SHP2酶抑制剂可以用于制备治疗免疫疾病、癌症、神经疾病、感染性疾病的药物中应用。

海洋来源真菌能产生结构新颖、独特的次生代谢产物，是众多尚未被发掘和利用的新颖生物活性物质的重要生产源，是人类寻找和开发新型功能产物和天然药物的宝库。从海洋来源真菌中发掘小分子胰蛋白酶抑制剂、胰蛋白酶抑制剂和PTPs抑制剂，对于开发可用于治疗癌症和炎症等人类重大疾病方面的药物具有潜在重要应用价值。

发明内容

本发明的第一个目的是提供对胰蛋白酶、人白细胞弹性蛋白酶、蛋白酪氨酸磷酸酶CDC25B、蛋白酪氨酸磷酸酶SHP1有抑制作用的3个新混源萜类化合物penicimeroterpenoids A–C。

本发明3个新混源萜类化合物penicimeroterpenoids A–C，其结构式如式(Ⅰ)所示，

本发明的第二个目的是提供化合物Penicimeroterpenoids A、B、C的制备方法，它们是从真菌Penicilliumsp.SCSIO 41512的发酵产物中分离得到的。

优选，具体步骤如下：

(a)制备真菌Penicilliumsp.SCSIO 41512的发酵产物；

(b)将步骤(a)得到的发酵液用大孔树脂吸附，接着用水冲洗大孔树脂去掉培养基成分，再用甲醇或乙醇冲洗大孔树脂，浓缩有机相得到甲醇或乙醇提取物；或将步骤(a)得到的发酵液用乙酸乙酯、二氯甲烷或氯仿溶剂萃取，浓缩得到乙酸乙酯提取物、二氯甲烷提取物或氯仿提取物；菌丝体破碎后用丙酮浸泡，提取液减压浓缩除去丙酮，剩余水相用乙酸乙酯、二氯甲烷或氯仿萃取，浓缩得菌丝体的乙酸乙酯、二氯甲烷或氯仿提取物；合并菌丝体和发酵液的提取物，得到总提取物；