[发明专利]一种制备氯氟醚菌唑中间体的方法

说明书

本发明涉及杀菌剂氯氟醚菌唑的制备技术，公开了一种制备式(I)所示的化合物的方法，该方法包括：在极性非质子溶剂和碱性物质存在下，将式(II)所示的化合物与对氯苯酚进行接触反应。本发明制备式(I)所示的化合物的工艺中避免使用格氏试剂和重金属催化剂，有效降低原材料的成本，减少工艺过程中产生的三废，同时产物收率高。

技术领域

本发明涉及杀菌剂氯氟醚菌唑的制备技术，具体涉及一种制备氯氟醚菌唑中间体的方法。

背景技术

氯氟醚菌唑(通用名：Mefentrifluconazole)是巴斯夫公司新开发的具有划时代意义的三唑类杀菌剂，于2019年正式上市，未来的市场有望超过10亿美元每年。氯氟醚菌唑具有广谱、高效、内吸、铲除和保护等作用，尤其对多种较难防治的真菌病害具有杰出的生物活性，能显著加强60多种作物病害的防治，如玉米、谷物、大豆等大田作物，以及青椒、葡萄等经济作物，也可用于草坪和种子处理等。其不但生物活性更高，且环境特性好，对哺乳动物、蜜蜂等毒性较低，安全性高。

4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯乙酮是合成氯氟醚菌唑的关键中间体，其经环氧化和开环取代反应制得氯氟醚菌唑，工艺简单且产率较高。目前生产4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯乙酮所使用的技术多为参照现有技术CN103649057A中公开的技术。以2-溴-4-氟-三氟甲苯为原料，在四氢呋喃溶液中制备格氏试剂，再滴加乙酰氯，反应结束后经萃取、水洗等工艺制得4-氟-2-三氟甲基苯乙酮，接着与对氯苯酚反应合成4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯乙酮。

在上述4-氟-2-三氟甲基苯乙酮的制备工艺中，需要用到格氏反应，条件较苛刻，同时反应后产生大量的含镁废水，难以处理。

此外，WO2019/016115A1中公开了4-氟-2-三氟甲基苯乙酮经醚化反应合成4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯乙酮时，不仅需要应用到钯类贵金属催化剂，废酸量大，工业化成本高，而且产物的收率较低。

因此，现有方法在制备4-对氯苯氧基苯乙酮类化合物时，存在三废量大、生产环境恶劣、成本高等缺点。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术在制备4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯乙酮时，存在的三废量大、成本高等问题。

为了实现上述目的，本发明提供一种制备式(I)所示的化合物的方法，该方法包括：在极性非质子溶剂和碱性物质存在下，将式(II)所示的化合物与对氯苯酚进行接触反应，

在本发明中，式(II)所示的化合物可以采用现有技术中公知的方法合成，也可以是商购得到。

在本发明中，在所述接触反应中，所述式(II)所示的化合物与所述碱性物质和所述对氯苯酚的用量摩尔比为1：0.8-2：0.8-2。在优选情况下，所述接触反应中，所述式(II)所示的化合物与所述碱性物质和所述对氯苯酚的用量摩尔比为1：0.9-1.2：0.9-1.2。

在优选情况下，所述碱性物质选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠和碳酸钾中的至少一种。更优选地，所述碱性物质为氢氧化钠、氢氧化钾或者碳酸钾。发明人发现，在该优选的具体实施方式下，本发明的方案具有进一步提高所述式(I)所示的化合物的收率的优势。

在本发明中，所述极性非质子溶剂选自乙腈、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜和N-甲基吡咯烷酮中的至少一种。优选地，所述极性非质子溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。发明人发现，在该优选的具体实施方式下，本发明的方案具有进一步提高接触反应的反应速率的优势。