[发明专利]促抗癌药摄入的大分子、组合物及其制备抗癌药物的用途

权利要求书

1.一种大分子，所述大分子具有多个胍基且可选地具有胺基，其中至少部分胺基和/或胍基被下式I所示的取代基所取代而形成酰胺键，其中所述大分子具有小于等于50,000Da的平均分子量，并且在正常生理条件下所述大分子的z电位为-15 mV~ +5 mV，以及所述大分子在微酸性条件下水解后具有5~100个胍基，

   I

其中R₁和R₂各自独立地选自由羧基、取代或未取代的C1~C6的烷基所组成的组，或者R₁和R₂相互连接为取代或未取代的亚烷基并和与其连接的碳原子共同形成五元或六元环所组成的组，其中所述取代为被1~2个羧基所取代。

2.根据权利要求1所述的大分子，其中R₁和R₂各自独立地选自由羧基、取代或未取代的C1~C3的烷基所组成的组，或者R₁和R₂相互连接为亚丁基并和与其连接的碳原子共同形成六元环，其中所述取代为被1个羧基所取代。

3.根据权利要求1或2所述的大分子，其中所述大分子在微酸性条件下水解后具有10~60个胍基。

4.根据权利要求3所述的大分子，其中所述大分子在微酸性条件下水解后具有15~40个胍基。

5.根据权利要求1或2所述的大分子，其中所述大分子具有1,500~40,000Da的平均分子量。

6.根据权利要求5所述的大分子，其中所述大分子具有2,500~25,000Da的平均分子量。

7.根据权利要求5所述的大分子，其中所述大分子具有3,000~15,000Da。

8.根据权利要求1或2所述的大分子，其中所述大分子的z电位为-10 mV~+2 mV。

9.根据权利要求8所述的大分子，其中所述大分子的z电位为-8mV~0mV。

10.根据权利要求1或2所述的大分子，其中所述大分子中的胍基通过使含胺基的大分子中的至少部分胺基胍基化或与具有胍基的化合物反应而引入所述大分子中。

11.根据权利要求10所述的大分子，其中所述含胺基的大分子为含胺基的线形大分子或含胺基的支化大分子。

12.根据权利要求11所述的大分子，其中所述含胺基的大分子选自带有胺基侧链的聚烯烃类、侧链带有胺基的聚氨基酸类和氨基化的超支化聚甘油中的至少一种。

13.根据权利要求11所述的大分子，其中所述含胺基的线形大分子选自聚乙烯胺、聚烯丙基胺和线形聚乙烯亚胺；所述含胺基的支化大分子选自支化聚乙烯亚胺、超支化聚赖氨酸、树枝状聚酰胺-胺、树枝状聚丙烯亚胺、树枝状聚赖氨酸和氨基化的超支化聚甘油。

14.根据权利要求10所述的大分子，其中所述使含胺基的大分子中的至少部分胺基与具有胍基的化合物反应包括使含胺基的大分子中的至少部分胺基与含有胍基和羧基的化合物进行酰胺化反应；和

使含胺基的大分子中的至少部分胺基胍基化为通过胍基化试剂进行反应。

15.根据权利要求14所述的大分子，其中所述含有胍基和羧基的化合物选自胍基乙酸盐酸盐、3-胍基丙酸盐酸盐、a-氨基和胍基双保护的精氨酸；所述胍基化试剂选自单氰胺、O-甲基异脲、硫脲、S-甲基异硫脲、N,N-二（叔丁氧羰酰基）硫脲、1H-吡唑-1-甲脒盐酸盐和3,5-二甲基-1-吡唑硝酸甲脒。