[发明专利]半乳寡糖及其衍生物在作为SGLTs抑制剂中的应用

权利要求书

1.一种半乳寡糖及其衍生物在作为SGLTs抑制剂中的应用，其特征在于，寡糖结构通式如下：

式中，R＝-H或-SO₃Na，n＝0～30；

具有这些结构特征的半乳寡糖及其衍生物可靶向抑制SGLT1和SGLT2活性作为防治抗糖尿病、抗糖尿病肾病、抗心血管疾病的药物或保健品。

2.按照权利要求1所述的半乳寡糖及其衍生物在作为SGLTs抑制剂中的应用，其特征在于，该半乳寡糖及其衍生物可靶向与SGLTs蛋白结合抑制其葡萄糖转运活性并调节糖脂代谢。

3.按照权利要求1所述的半乳寡糖及其衍生物在作为SGLTs抑制剂中的应用，其特征在于，该半乳寡糖及其衍生物能显著降低血糖，用做制备降血糖、缓解胰岛素抵抗、抗2型糖尿病、抗代谢综合征、抗非酒精性脂肪肝、抗高脂血症、保护肝脏、降血脂的药物。

4.按照权利要求1所述的半乳寡糖及其衍生物在作为SGLTs抑制剂中的应用，其特征在于，该SGLTs抑制剂中的应用于抗糖尿病、抗糖尿病肾病、抗心血管疾病的药物或保健品；或者，用于饮料、啤酒、饮食补充剂，或者与其它抗糖尿病的药物联用，或者与降血脂的药物联用；或者与抗糖尿病肾病的药物联用；或者包含该半乳寡糖及其衍生物的复配制剂；或者与抗心血管疾病的药物联用；或以该系列寡糖为母核制备的衍生物作为制剂，用于SGLTs抗糖尿病、抗糖尿病肾病、抗心血管疾病的药物或者功能制剂中。

5.按照权利要求1所述的半乳寡糖及其衍生物在作为SGLTs抑制剂中的应用，其特征在于，该半乳寡糖及其衍生物与二甲双胍、达格列净、卡格列净或阿卡波糖相关临床降血糖药物形成复配制剂，作为SGLTs抑制剂应用于防治抗糖尿病、抗糖尿病肾病、抗心血管相关疾病药物中。

6.按照权利要求1至5之一所述的半乳寡糖及其衍生物在作为SGLTs抑制剂中的应用，其特征在于，半乳寡糖及其衍生物的制备过程如下：

以富含D-/L-半乳糖及其衍生物的红藻多糖为原料，经物理降解、化学降解、酶法降解之一种或两种以上降解方法的组合，制备不同聚合度的寡糖及其衍生物，所制备的化合物结构中同时含有β-1,3-D-半乳糖(D-Gal)残基和α-1,4-L-半乳糖(L-Gal)残基，或同时含有D-Gal与α-1,4-L-3,6-内醚半乳糖(L-AnG)残基；在D-Gal与L-Gal糖残基的C6位羟基含有不同程度的硫酸酯化(Gal6S)修饰；所制备寡糖的非还原端是Gal，Gal6S或AnG，还原端是Gal或糖醇(Gal-OH)与糖酸(Gal-OOH)或AnG糖醇(AnG-OH)，或Gal6S及其糖醇(Gal6S-OH)与糖酸(Gal6S-OOH)。

7.按照权利要求6所述的半乳寡糖及其衍生物在作为SGLTs抑制剂中的应用，其特征在于，该半乳寡糖及其衍生物采用下述的具体制备工艺：

将琼脂糖溶于60℃热水，用缓冲液配成10mg/mL溶液，放置于30℃水浴锅内添加β-琼胶酶(CAS#37288-57-6)并搅拌降解4小时，冷却后离心，收集上清液，加2倍体积95％医用乙醇于4℃过夜，离心，收集上清，旋蒸去除乙醇，用200Da透析袋透析脱盐，旋蒸浓缩并冷冻干燥，得到新琼寡糖混合物，并进一步采用硼氢化钠还原得到新琼胶寡糖醇，或者用本尼迪克试剂氧化得到新琼胶寡糖酸；或者，将琼脂糖用80℃热水溶解，采用0.1M稀盐酸配成10mg/mL溶液，于80℃搅拌降解0.5小时，冷却后用2M的NaOH水溶液中和，离心收集上清液，然后加2倍体积95％医用乙醇于4℃过夜，离心收集上清，旋蒸去除乙醇，用200Da透析袋透析脱盐，旋蒸浓缩并冷冻干燥得到寡糖混合物，进一步采用硼氢化钠还原得到琼胶寡糖醇，或者采用本尼迪克试剂氧化得到琼胶寡糖酸；或者，将硫琼胶用0.1M稀硫酸配成10mg/mL水溶液，加热到60℃后搅拌降解1.5小时，冷却后用2M的NaOH水溶液中和，离心收集上清液，然后加入3倍体积95％医用乙醇于4℃过夜，离心收集上清，旋蒸去除乙醇，用200Da透析袋透析脱盐，之后旋蒸浓缩并冷冻干燥得到寡糖混合物，然后进一步经硼氢化钠还原得到硫琼胶寡糖醇，或者采用本尼迪克试剂氧化得到硫琼胶寡糖酸；或者，将紫菜胶用0.1M稀硫酸配成10mg/mL水溶液，加热到80℃后搅拌降解2小时，冷却后用2M的NaOH水溶液中和，离心收集上清液，然后加入3倍体积95％医用乙醇于4℃过夜，离心收集上清，旋蒸去除乙醇，用200Da透析袋透析脱盐，之后旋蒸浓缩并冷冻干燥得到寡糖混合物，进一步采用硼氢化钠还原得到紫菜胶寡糖醇，或者采用本尼迪克试剂氧化得到紫菜胶寡糖酸。