[发明专利]一种在审
| 申请号： | 201910991493.2 | 申请日： | 2019-10-18 |
| 公开（公告）号： | CN110642756A | 公开（公告）日： | 2020-01-03 |
| 发明（设计）人： | 王明 | 申请（专利权）人： | 海南顿斯医药科技有限公司;陕西顿斯制药有限公司;伊宁市艾尔兴知识产权服务有限责任公司 |
| 主分类号： | C07C309/42 | 分类号： | C07C309/42;C07C211/05;C07C303/08;C07C303/22;C07C209/68;A61K31/205;A61P7/04 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 571924 海南省老城高新技*** | 国省代码： | 海南;46 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 乙胺化合物 水酚 吸湿性 粉末X射线衍射 特征衍射峰 热稳定性 测定法 衍射角 收率 制法 制备 | ||
本发明公开了一种1/20水酚磺乙胺化合物及制法，该化合物用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示在13.4°，17.2°，20.5°，21.4°，23.7°，24.5°，26.9°，28.0°，34.0°处显示出特征衍射峰。本发明制备的1/20水酚磺乙胺化合物具有热稳定性好、纯度高、吸湿性弱的优点，而且工艺简单，收率高，重复性强，适合于工业化生产。
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种1/20水酚磺乙胺化合物及制法。
背景技术
酚磺乙胺，化学名：2,5-二羟基苯磺酸二乙胺盐，分子式：C10H17NO5S·1/20H2O，分子量为264.21，结构式如下所示，
酚磺乙胺(CAS：2624-44-4)又名止血敏，2,5-二羟基苯磺酸二乙胺盐，药动学研究表明，酚磺乙胺能使血小板数量增加，并增强血小板的凝集和黏附力，促进凝血活性物质的释放，从而产生止血作用，其作用快速，静注后lh作用最强，一般可维持4 到6小时，本品适用于预防和治疗外科手术出血，血小板减少性紫癜或过敏性紫癜以及其它原因引起的出血，如脑出血、胃肠道出血、泌尿道出血、眼底出血、牙龈出血等，可与其它止血药如氨甲苯酸，维生素K并用，本品毒性低，目前国内己大量应用于临床。现行工业化大生产盼磺乙肢的方法主要有三种：
方法一：对苯二酚和浓硫酸合成法，该法是以对苯二酚为起始原料，以浓硫酸作为磺化剂，二氯乙烷作为反应溶剂进行磺化反应，隔氧、除水、热量传递的作用，生成2,5-二羟基苯磺酸，然后再和二乙胺成盐即得酚磺乙胺，再用异丙醇溶液重结晶得酚磺乙胺精制品。以对苯二酚计总收率42％。该方法存在以下问题：该磺化反应是非均相反应，溶剂位于上层，粘稠产物位于下层且容易粘壁和包裹未反应的起始物料，导致搅拌杆容易卡死，带来安全隐患的同时也使反应传热、传质、动量传递受影响，降低了总收率，增加了杂质生成量；二氯乙烷是一类溶剂，毒性很大，在制药行业中应尽量避免使用；后处理需要浓缩水，能耗同。
方法二：苯醌法，苯醌法是在二乙胺、乙醇和水的溶液中通入二氧化硫，先制得亚硫酸二乙胺盐，然后在低温下将对苯醌加入亚硫酸二乙胺盐溶液中，反应完毕减压蒸馏回收乙醇，冷却后析出粗品，在水或稀乙醇中加入亚硫酸氢钠及活性炭脱色，精制得产品。该方法也是原研厂家早期的合成工艺，主要存在以下缺点：对苯醌反应不完全，导致酚磺乙胺收率较低，一般不超过50％；对苯醌的价格相对较高，且要使用二氧化硫，存在尾气的吸收等问题。
目前市场上的酚磺乙胺原料主要为无水合物，原料药稳定性较差，纯度低，易吸湿，工艺复杂，不便于工业化生产和储存。本发明人以现有酚磺乙胺粗品为原料，经过大量的试验，制得了一种不同于现有技术的含1/20水的酚磺乙胺化合物，并通过试验发现1/20水的酚磺乙胺化合物具有热稳定性好、纯度高、吸湿性弱的优点，而且工艺简单，收率高，重复性强，适合于工业化生产。
发明内容
本发明的目的在于开发和制备一种新的酚磺乙胺化合物产品，克服目前市场上酚磺乙胺原料药的稳定性差、纯度低、易吸湿等问题。为解决这些问题，本发明制备出了一种1/20水酚磺乙胺化合物。
本发明还提供了一种1/20水酚磺乙胺化合物及制法。
本发明还提供了一种含有1/20水酚磺乙胺化合物的药物组合物。
本发明的技术方案如下：
一种1/20水酚磺乙胺化合物，分子式为C10H17NO5S·1/20H2O，分子量为264.21，结构式如下所示，
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于海南顿斯医药科技有限公司;陕西顿斯制药有限公司;伊宁市艾尔兴知识产权服务有限责任公司，未经海南顿斯医药科技有限公司;陕西顿斯制药有限公司;伊宁市艾尔兴知识产权服务有限责任公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201910991493.2/2.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 同类专利
- 一种含二苯基丙烷阴离子型Gemini表面活性剂及其制备方法-201810223450.5
- 张晓东;曹玉杰;陈照军;杜辉;夏凯 - 青岛大学
- 2018-03-19 - 2020-01-14 - C07C309/42
- 本发明公开了一种含二苯基丙烷阴离子型Gemini表面活性剂的制备方法，其特征在于采用环氧树脂E‑54，长链脂肪醇，磺化试剂，路易斯酸催化剂为原料，经缩合反应，磺化反应和水解反应制备而成，该含二苯基丙烷阴离子型Gemini表面活性剂的制备方法具有制备工艺简单，原料易得，成本较低的特点。
- 一种-201910991493.2
- 王明 - 海南顿斯医药科技有限公司;陕西顿斯制药有限公司;伊宁市艾尔兴知识产权服务有限责任公司
- 2019-10-18 - 2020-01-03 - C07C309/42
- 本发明公开了一种
- 合成十二烷基联苯醚二磺酸钠盐的制备工艺及反应装置-201910888211.6
- 王汉锋;张晓明;谢亚飞;聂秀梅 - 南雄市汉科化工科技有限公司
- 2019-09-19 - 2019-12-03 - C07C309/42
- 本发明公开了一种合成十二烷基联苯醚二磺酸钠盐的制备工艺，在反应釜中预先加入十二烷基联苯醚和溶剂至没过设置于反应釜内的喷嘴，将磺化剂输送至喷嘴在液面下喷雾给料，雾化的磺化剂与十二烷基联苯醚反应，待反应结束后加入氢氧化钠溶液生成十二烷基联苯醚二磺酸钠盐。本发明还公开了合成十二烷基联苯醚二磺酸钠盐的反应装置。本发明通过喷嘴在液下进行液态三氧化硫给料，一方面可以避免液态三氧化硫挥发，另一方面通过液态三氧化硫的雾化增大反应物料与三氧化硫的接触面积，避免局部过氧化，获得十二烷基联苯醚二磺酸钠盐成品颜色浅且透明。
- 专利分类
