[发明专利]苯并环戊酮衍生物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种苯并环戊酮衍生物及其制备方法与在抑制黄曲霉毒素中的应用，采用本发明所述制备方法，利用邻苯二乙酸经酯化、缩合、亲核取代、催化脱羧、迈克尔加成、高温脱羧等一系列反应，最终制得的苯并环戊酮衍生物能够抑制黄曲霉毒素，并抑制谷物，食品和饮料中黄曲霉的生长，且抑制黄曲霉生长和产毒的效果好，安全无毒副作用，使用方便，易于工业化生产，因此具有极其广泛的应用前景。

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域。更具体地说，本发明涉及一种苯并环戊酮衍生物及其制备方法与应用。

背景技术

黄曲霉毒素主要由黄曲霉和寄生曲霉产生，这两种菌是广泛分布于自然界的腐生真菌，可以寄生于粮食、食品及饲料中进行生长繁殖，并导致上述食品及饲料霉变变质，营养品质和加工品质大幅度下降，造成巨大的经济损失；更为严重的是这两种菌在生长过程中产生具有强毒性和强致癌性的一类结构类似的化合物黄曲霉毒素(AFT)，对人及动物肝脏组织有破坏作用，严重时可导致肝癌甚至死亡，据流行病学调查发现世界范围内28％的原发性肝细胞癌是由黄曲霉毒素引起的。

熏蒸剂熏蒸储粮可以在不移动粮食的情况下,达到消除及控制霉菌生长的目的,其经济性、可操作性等都是其它措施无法比拟的。我国在1987年《粮油储藏技术规范》(试行)中规定的熏蒸剂包括:磷化氢(其发生物为磷化铝片剂、丸剂、粉剂和磷化锌)、氯化苦、溴甲烷、敌敌畏等。其中大部分熏蒸剂被各样的缘由淘汰，仅剩磷化氢和溴甲烷，但后者也被联合国环境规划署列为破坏大气臭氧层物质的受控名单，目前仅剩的只有磷化氢。研究发现磷化氢对霉菌具有一定的触杀(或失活)、抑制和刺激(或促进)作用，对霉菌细胞呼吸强度有较显著地抑制作用。但是磷化氢只能在曲霉全株菌体时抑制率最好，菌丝体期抑制作用不明显，无法达到防控的作用，并且磷化氢属于剧毒、易燃之物，在储粮熏蒸时若操作不当容易引起泄露，危害操作人员的安全，并且会对所熏蒸的粮食造成毒性残留。

因此，筛选和开发能够高效抑制黄曲霉或寄生曲霉生长、安全无毒的物质，用于防控食品受到黄曲霉毒素的污染，提升食品安全水平，具有十分重要的经济价值和社会意义。

发明内容

本发明的一个目的是解决至少上述问题，并提供至少后面将说明的优点。

本发明还有一个目的是提供一种苯并环戊酮衍生物，且其对黄曲霉或寄生曲霉产毒和生长的抑制效果显著。

为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了一种苯并环戊酮衍生物，所述苯并环戊酮衍生物的结构式为：

所述的苯并环戊酮衍生物的制备方法，其主要包括以下步骤：

步骤一、酯化：将邻苯二乙酸溶于甲苯中，加入丙烯醇，所述邻苯二乙酸与丙烯醇的摩尔比为1:2.5，在酸性条件下加热至120～130℃，反应2～4h，经洗涤干燥，减圧蒸馏，得邻苯二乙酸二丙烯酯；

步骤二、缩合：氮气保护下，向无水甲苯中加入氢化钠，再滴加所述邻苯二乙酸二丙烯酯，所述氢化钠与邻苯二乙酸二丙烯酯的摩尔比为1.5:1，加热升温至90℃，反应3～4h，减圧蒸馏，制得缩合反应中间体；

步骤三、亲核取代：取无水碳酸钾，无水丙酮混合，搅拌的同时依次加入所述缩合反应中间体，3-溴-1-丙烯，所述缩合反应中间体与3-溴-1-丙烯的摩尔比为1:1～1.01，加热回流7～8h，减圧蒸馏，制得亲核取代中间体；

步骤四、催化脱羧：将无水乙腈加热回流30min，降温至25℃，加入PPh₃，完全溶解后加入Pd(OAc)₂，滴加所述亲核取代中间体，加热至80℃，反应30min，减圧蒸馏，制得脱羧中间体，所述PPh₃，Pd(OAc)₂，亲核取代中间体的摩尔比为1:1:50；