[发明专利]自身免疫性疾病的治疗

说明书

本发明涉及自身免疫性疾病的治疗。具体地，本发明公开了可用于治疗导致毛发脱落如脱毛症的自身免疫性疾病或病症的组合物，其包含第一多核苷酸和第二多核苷酸，其中：a)所述第一多核苷酸包含编码自身抗原或其抗原性片段的序列，其中所述第一多核苷酸的至少约50％的CpG二核苷酸被甲基化；和b)所述第二多核苷酸包含编码促凋亡蛋白或其功能性促凋亡片段的序列，所述促凋亡蛋白选自BAK、BAX、BIM、死亡受体4、死亡受体5或FAS受体，其中所述第二多核苷酸的所述CpG二核苷酸的15％或更少被甲基化；用于皮内用于诱导针对所述自身抗原的致耐受性免疫应答。

本发明是申请号为201480015896.9，申请日为2014年3月14日，发明名称为“自身免疫性疾病的治疗”的中国专利申请的分案申请。

相关申请

本申请要求2013年3月15日提交的美国专利申请No.61/800,354的权益；本申请的全部教导以引用的方式并入本文中。

序列表

本申请包含以电子方式作为ASCII文件提交的序列表，且其整体以引用的方式并入本文中。该ASCII复本名称为088025-0076_SL.txt，创建于2015年9月22日，其大小为1,119字节。

技术领域

主题技术总体上涉及用于治疗自身免疫性疾病或病症，特别是导致毛发脱落如脱毛症的自身免疫性疾病或病症的组合物和方法。

背景技术

脱毛症是毛发脱落的病症。脱毛症中的毛发的脱落不仅局限于头发，而且可发生于身体的任何部位。尽管通常不会危急生命，但由于其外观相关问题而伴随严重的精神损害，因此期望存在针对脱毛症的优异预防剂和治疗剂。另外，由于脱毛症通常伴随有毛发颜色的褪色，因此期望存在针对伴随毛发颜色褪色的脱毛症的预防剂和治疗剂。此外，由于脱毛症通常伴随诸如毛发变细或毛发变短的发质劣化，因此期望存在针对发质劣化伴随的脱毛症的预防剂和治疗剂。

就脱毛症的类型而言，存在斑秃症、雄激素性脱毛症、绝经后脱毛症、女性型脱毛症、皮脂溢性脱毛症、糠秕性脱毛症、老年性脱毛症、癌化疗药物诱发的脱毛症、辐射暴露引起的脱毛症、拔毛发癖、产后脱毛症等。

这些类型的脱毛症具有相同的毛发脱落症状，但基于不同的原因，因此疗法也各不相同。具体而言，基于雄性激素作用的雄激素性脱毛症和疑似免疫疾病的斑秃症是差异较大的疾病。另外，认为产后脱毛症、女性型脱毛症、皮脂溢性脱毛症、糠秕性脱毛症、老年性脱毛症、癌化疗药物诱发的脱毛症、辐射暴露引起的脱毛症具有各自不同的原因，有效的疗法几乎不存在。

斑秃症是在多数情况下无任何自觉症状或前驱症状等而突然产生硬币大小的环状至斑状的轮廓清晰的光秃区域，这些光秃区域随后在未自愈的情况下面积逐渐扩大而变得具有顽固性的脱毛症。斑秃症疑为自身免疫性疾病，但其病因尚未揭示，也还未知明确的治疗方法。

已知斑秃症与以下疾病相关：自身免疫性疾病，例如以桥本氏病(Hashimoto'sdisease)为代表的甲状腺疾病、白癜风、全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、或重症肌无力，或例如支气管哮喘、特应性皮炎、或变应性鼻炎的特应性疾病。

雄激素性脱毛症(AGA)是雄性激素作用于雄性激素敏感性毛囊而形成毫毛的脱毛症，其发生于约半数的男性以及10％-20％的女性中。据认为遗传倾向性是雄激素性脱毛症的重要因素；在男性雄激素性脱毛症中，额区和头顶的头发变细变短二变成毫毛，最终前额的发际线后退而头顶的头发消失。另一方面，在女性雄激素性脱毛症中，通常发际线不会改变，但整个头部，特别是头顶和额区的毛发变细。在男性雄激素性脱毛症中，非那雄胺(Finasteride)使得仅约1/4患者得到改善，并且由于禁忌对女性施用非那雄胺，因此非那雄胺不可用于女性的雄激素性脱毛症。