[发明专利]RAR－γ特异性激动剂配体用于提高细胞程序死亡率

摘要

至少一种RAR-γ型受体的特异性激动剂配体在制备用于提高至少一种细胞种群细胞程序死亡率的药物组合物中的应用，而所述细胞种群可通过活化RAR-γ型受体而诱导其细胞程序死亡。该组合物具体地用于治疗与至少一个细胞种群中细胞程序死亡率不足有关的疾病或病症，而所述细胞种群可以通过活化RAR-γ型受体而诱导其细胞程序死亡。至少一种RAR-γ型受体的特异性激动剂配体在化妆组合物中作为细胞程序死亡诱导物的应用。该组合物可以用于防止和/或抗皮肤光致衰老或皮肤随年龄的衰老。

主权项

1至少一种RAR-γ型受体的特异性激动剂配体在制备用于提高至少一种表达为RAR-γ受体的细胞种群的细胞程序死亡率以治疗与细胞程序死亡率不足相关的疾病或病症或用于降低排斥移植器官作用的药物组合物中的应用，或者在制备化妆组合物中的应用，其中所述的细胞种群通过活化RAR-γ型受体而诱导其程序死亡，所述RAR-γ型受体的特异性激动剂配体选自下述化合物：6-3-(1-金刚烷基)-4-羟苯基)-2-萘甲酸、(E)-4-(1-羟基-1-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-2-丙烯基)苯甲酸、4-[(E)-2-(3-(1-金刚烷基)-4-羟苯基)-1-丙烯基]苯甲酸、5’，5’，8’，8’-四甲基-5’，6’，7’，8’-四氢-[2，2’]联萘基-6-甲酸、2-(5，5，8，8，-四甲基-5，6，7，8-四氢-萘-2-基)-苯并[b]噻吩-6-甲酸、4-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-萘并[2，3-b]噻吩-2-基)苯甲酸、6-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-萘-2-羰基)-萘-2-甲酸、3，7-二甲基-7-(1，2，3，4-四氢-1，4a，9b-三甲基-1，4-亚甲基-二苯并呋喃-8-基)-2，4，6-庚三烯酸、6-(1，2，3，4-四氢-1，4a，9b-三甲基-1，4-亚甲基-二苯并呋喃-8-基)-萘-2-甲酸、6-[羟基亚氨基-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-萘-2-基(-甲基]-萘-2-甲酸、4-[(6-羟基-7-(1-金刚烷基)-2-萘基]苯甲酸、5-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-蒽-2-基)-噻吩-2-甲酸、(-)-6-[羟基-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-萘-2-基)-甲基]-萘-2-甲酸、6-(3-金刚-1-基-4-丙-2-炔氧基苯基)-萘-2-甲酸、4-[(2-氧代-2-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-萘-2-基)-乙氧基]-苯甲酸、4-[2-氧代-2-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-萘-2-基)-乙酰基氨基]苯甲酸、4-[2-氟-2-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-萘-2-基)-乙酰基氨基]苯甲酸、6-[3-(1-金刚烷基-4-(2-羟基丙基)苯基]-2-萘甲酸、5-[3-氧代-3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-萘-2-基)-丙烯基]-噻吩-2-甲酸、6-[3-(1-金刚烷基-4-(2，3-二-羟基丙基)苯基]-2-萘甲酸、4-[3-羟基-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基]-苯甲酸、4-[3-氧代-3-(5，5，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-萘-2-基)-丙-1-炔基]苯甲酸、4-[(3-(1-甲基环己基(-4-羟苯基)乙烯基]-苯甲酸、4-[(E)2-(3-(1-金刚烷基)-4-羟苯基)-乙烯基]-苯甲酸、4-[3-(1-金刚烷基)-4-羟苯基乙炔基]-苯甲酸、5-[3-(1-金刚烷基)-4-羟苯基乙炔基]-2-噻吩甲酸、5-[3-(1-金刚烷基)-4-甲氧基苯基乙炔基]-2-噻吩甲酸、4-[2-(3-叔丁基-4-甲氧基苯基)-丙烯基]苯甲酸、4-{2-[4-甲氧基-3-(1-甲基-环己基)苯基]-丙烯基)-苯甲酸、6-[3-(1-金刚烷基)-4-(3-甲氧基-2-羟丙基)-苯基]-2-萘甲酸、2-羟基-4-[3-羟基-3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基)-苯甲酸、6-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-萘-2-基氧基)-萘-2-甲酸、6-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-萘-2-基硫烷基)-萘-2-甲酸、4-[2-丙氧基亚氨基-2-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-萘-2-基)-乙酰基氨基]-苯甲酸、6-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，9-四氢-萘-2-基氨基)-萘-2-甲酸、1-甲基-4-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-蒽-2-基)-1H-吡咯-2-甲酸、2-甲氧基-4-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-蒽-2-基)-苯甲酸、4-[2-壬氧基亚氨基-2-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-萘-2-基)-乙酰基氨基]-苯甲酸、(-)-2-羟基-4-[3-羟基-3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-萘-2-基)-丙-1-炔基]-苯甲酸、(+)-2-羟基-4-[3-羟基-3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-萘-2-基)-丙-1-炔基]-苯甲酸、2-羟基-4-[3-羟基-3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-萘-2-基)-丁-1-炔基]-苯甲酸、6-(3-溴-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-萘-2-基氧基)-萘-2-甲酸、3-[(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-2H-1-苯并吡喃]-7-甲酸、4-[3-(3，5-二-叔丁基-4-羟苯基)-丙-1-炔基]-苯甲酸、4-[3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-萘-2-基)-丙-1-炔基]-苯甲酸、4-[3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基]-水杨酸、4-[{3-(1-金刚烷基)-4-(2-羟乙基)苯基}乙炔基]-苯甲酸和4-[{3-(1-金刚烷基)-4-(羟基丙基)苯基}乙炔基]-苯甲酸；所述与细胞程序死亡率不足相关的疾病或病症是选自于癌症、癌前期病、自身免疫病、变态反应和炎症反应。