[发明专利]自身免疫性疾病的治疗

权利要求书

1.一种药物组合物，其包含第一多核苷酸和第二多核苷酸，其中：

a)所述第一多核苷酸包含编码自身抗原或其抗原性片段的序列，其中所述第一多核苷酸的至少约50％的CpG二核苷酸被甲基化；和

b)所述第二多核苷酸包含编码促凋亡蛋白或其功能性促凋亡片段的序列，所述促凋亡蛋白选自BAK、BAX、BIM、死亡受体4、死亡受体5或FAS受体，其中所述第二多核苷酸的所述CpG二核苷酸的15％或更少被甲基化；

用于皮内用于诱导针对所述自身抗原的致耐受性免疫应答。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述自身抗原是谷氨酸脱羧酶，分泌形式的谷氨酸脱羧酶或其自身抗原性片段。

3.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述的第二多核苷酸包含编码BAX或其功能性促凋亡片段的序列。

4.如权利要求3所述的药物组合物，其中所述BAX是由SEQ ID NO：1所示的多核苷酸编码。

5.如权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，其中所述自身抗原与自身免疫疾病相关。

6.如权利要求5所述的药物组合物，其中所述自身免疫疾病选自下列所组成的群组:慢性盘状红斑狼疮、局限性硬皮病、天疱疮、类天疱疮、妊娠疱疹、线状IgA大疱性皮肤病、获得性大疱性表皮松解症、萨顿氏痣、自身免疫性甲状腺疾病、类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、桥本氏病、白癫风、重症肌无力、支气管哮喘、特应性皮炎或变应性鼻炎。

7.如权利要求5所述的药物组合物，其中所述药物组合物用于向所述自身免疫疾病的部位给药。

8.一种组合物在制备用于诱导针对自身免疫疾病的自身抗原的致耐受性免疫应答的药物中的用途，其中所述组合物包含：

a)第一多核苷酸，其包含编码自身抗原或其抗原性片段的序列，其中所述第一多核苷酸的至少50％的CpG二核苷酸被甲基化；和

b)第二多核苷酸，其包含编码促凋亡蛋白或其功能性促凋亡片段的序列，所述促凋亡蛋白选自BAK、BAX、BIM、死亡受体4、死亡受体5或FAS受体，其中所述第二多核苷酸的所述CpG二核苷酸的15％或更少被甲基化。

9.如权利要求8所述的用途，其中所述自身抗原是谷氨酸脱羧酶，分泌形式的谷氨酸脱羧酶或其自身抗原性片段。

10.如权利要求8所述的用途，其中所述第二多核苷酸包含编码BAX或其功能性促凋亡片段的序列。

11.如权利要求10所述的用途，其中所述BAX是由SEQ ID NO：1所示的多核苷酸编码。

12.如权利要求8至11中任一项所述的用途，其中所述组合物是皮内施用的。

13.如权利要求8至11中任一项所述的用途，其中将所述组合物施用于所述自身免疫疾病的部位。

14.如权利要求8至11中任一项所述的用途，其中所述自身免疫疾病选自下列所组成的群组:慢性盘状红斑狼疮、局限性硬皮病、天疱疮、类天疱疮、妊娠疱疹、线状IgA大疱性皮肤病、获得性大疱性表皮松解症、萨顿氏痣、自身免疫性甲状腺疾病、类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、桥本氏病、白癫风、重症肌无力、支气管哮喘、特应性皮炎或变应性鼻炎。