[发明专利]氨基苯甲酸衍生物及其制备方法与应用

说明书

本发明涉及的氨基苯甲酸衍生物及其制备方法与应用，属于药物化学领域，其结构式为：其中其中R¹为烷基，取代苯基，杂芳环基，取代苯乙烯基；R²为烷基；R³为烷基，取代苯基，苄基；R⁴为烷基；R⁵为胍基；R⁶为烷基。本发明制备方法简单，产率高。本发明多数化合物具有很好的流感病毒神经氨酸酶抑制活性。

技术领域

本发明涉及氨基苯甲酸衍生物及其制备方法与应用，属于药物化学领域。

技术背景

目前上市的流感病毒神经氨酸酶抑制剂主要有三个扎那米韦、奥司他韦、哌拉米韦，但是其结构复杂且大都具有手性的结构特征使得其合成工艺很复杂，给生产带来许多困难。研究受体蛋白与配体的作用机制可知，流感病毒神经氨酸酶的活性主要取决于所连接的药效基团，与载体的结构无关，基于此类结构特征，我们用刚性的苯环结构来替代环己烯或者环戊烷等结构，设计出一类含苯环类的流感病毒神经氨酸酶抑制剂，以期待能够找到活性高，合成工艺简便的新的流感病毒神经氨酸酶抑制剂小分子化合物。基于现有的构效关系研究，我们设计了一系列的氨基苯甲酸及其类似物，并测试其流感病毒神经氨酸酶的抑制活性。

活性测试选用H5N1流感病毒神经氨酸酶。

发明内容

本发明所要解决的问题是提供氨基苯甲酸衍生物的制备方法，制得的化合物可作为潜在的抗流感药物。

本发明所提供的技术方案是：

氨基苯甲酸衍生物，其结构式为：

其中R¹包括但不限于：甲基、乙基、乙烯基、苯基、4-氟苯基、2-苯基乙基、2-(4-甲基苯基)乙基、2-呋喃基、3-苯基烯丙基、3-(4-溴苯基)烯丙基、3-(4-甲氧基苯基)烯丙基、3-(4-N，N-二甲基苯基)烯丙基、3-(2-氟苯基)烯丙基、3-(2-氯苯基)烯丙基、3-(2-硝基苯基)烯丙基。

R²包括但不限于：甲基、异丙基、正丁基。

R³包括但不限于：乙基、异丙基、正丁基、苄基、对甲氧基苄基、邻氯苄基。

R⁴包括但不限于：甲基、异丙基、正丁基。

R⁵包括但不限于：胍基。

R⁶包括但不限于：甲基、乙基。

上述氨基苯甲酸衍生物1采用的反应路线如下：

本发明还提供了上述氨基苯甲酸衍生物1的合成方法：将对氨基水杨酸溶于丙酮中，搅拌的条件下，加入乙酸酐，并搅拌4h，TLC检测反应过程，待发应完成后，减压浓缩除去溶剂，加水稀释过滤，并用水洗涤几次得白色固体，过滤得到4-乙酰氨基-2-羟基苯甲酸。

4-乙酰氨基-2-羟基苯甲酸，K₂CO₃加入圆底烧瓶中，同时加入DMF，升温至80℃，搅拌2h，向反应体系中滴加相应的溴代烷烃，继续反应10h，待发应完成后，用水稀释反应液，同时用乙酸乙酯萃取，并洗涤，干燥，过滤，减压浓缩得白色固体4-乙酰氨基-2-烷氧基苯甲酸。

4-乙酰氨基-2-烷氧基苯甲酸，加入圆底烧瓶中，冰浴下，在搅拌过程中将浓硝酸和浓硫酸的混酸加入反应体系中，滴完后，继续反应1h，TLC检测反应过程，待发应完成后，用水稀释反应液，过滤，得深黄色固体4-乙酰氨基-2-烷氧基-5-硝基苯甲酸。