[发明专利]一种高纯度单体丹参酚酸A的提取制备方法及其应用

说明书

本发明公开了一种高纯度单体丹参酚酸A(SLA‑A)的提取制备方法，属于医药技术领域，以解决单体丹参酚酸A(SLA‑A)的提取制备成品纯度不高问题。方法包括以下步骤：提取、除杂、浓缩、柱色谱法分离单体丹参酚酸A(SLA‑A)、浓缩干燥。本发明制备方法中用柱色谱分离单体丹参酚酸A(SLA‑A)中的杂质，先采用聚酰胺类填料分离，之后采用葡聚糖凝胶填料分离，先后进行提纯，除去多余杂质，制得单体丹参酚酸A(SLA‑A)（含量大于99%），含量要求达到了化学药品对纯度的要求，且质量可控、稳定，使得药效活性较丹参总酚酸提高10倍以上，可大大减少使用剂量，减少各种毒副反应。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种高纯度单体丹参酚酸A的提取制备方法。

背景技术

丹参的各类制剂在国内已是常用药物，在临床治疗心脑血管疾病，如：心绞痛、脑血管意外等方面占有非常重要的地位。现有技术中对丹参的水溶性成分进行分离可得到丹参酚酸A, B, C, D, E, F, G，迷迭香酸，紫草酸，丹参素，原儿茶醛等酚酸类化合物。药理实验结果证明这些酚酸类化合物具有抗血栓、改善微循环、抗细胞脂质过氧化损伤等作用。其中丹参酚酸A活性最强，丹参酚酸B次之，而原儿茶醛和丹参素活性最弱。因此，提取其中活性最强组分丹参酚酸A，使提取物化学成分明确，有效成分含量高，是提高丹参制剂的稳定性，提高药品质量，提高药效，确保疗效的关键。

虽然丹参酚酸A(SLA-A)在临床各方面均表现出最强的生理活性，但其化学性质不稳定，在加热、光照、酸性条件下易分解变化，现有技术中也一直没有能够研究得到很好的高纯度单体丹参酚酸A(SLA-A)的制备工艺和提取方法，也就未能得到大量供新药研究开发用的丹参酚酸A样品，进一步影响与其相关的新药开发。

发明内容

本发明的目的在于提供一种高纯度单体丹参酚酸A的提取制备方法，以解决单体丹参酚酸A(SLA-A)的提取制备成品纯度不高问题。

为了解决以上问题，本发明技术方案为：

一种高纯度单体丹参酚酸A(SLA-A)的提取制备方法，包括以下步骤：

步骤一、提取：

将丹参饮片或丹参药材，采用加热回流、煎煮、浸渍、渗漉、超声、 微波或高压方式提取；

步骤二、除杂：

提取液过滤、自然沉降或离心除去提取液中的固体杂质；

步骤三、浓缩：

提取液常压或减压浓缩，对浓缩液进行二次除杂；

步骤四、柱色谱法分离单体丹参酚酸A(SLA-A)：

a、采用聚酰胺类填料制备色谱柱；

b、将所用色谱柱活化；

c、将步骤三中所得浓缩液加至色谱柱，用水、醇或醇-水溶液或丙酮-水溶液洗脱，除去杂质；

d、将上述所得溶液用醇类、丙酮、乙腈、醇水溶液、丙酮-水溶液或乙腈-水溶液洗脱，即得到单体丹参酚酸A(SLA-A)溶液；

e、采用葡聚糖凝胶填充制备色谱柱精制丹参酚酸A，反复1-3次，即得高纯度单体丹参酚酸A(SLA-A)溶液；

步骤六、浓缩、干燥：

采用常规方法浓缩，精确控制浓缩液的pH为2.7-2.8，进行干燥，即制成单体丹参酚酸A(SLA-A)。

进一步的，步骤三中水沉法具体为：将提取液常压或减压浓缩，冷却后加入3～8倍药材量的去离子水，静置后过滤得滤液。