[发明专利]多肽组合物及其在癌症免疫治疗中的用途

说明书

本发明涉及多肽组合物及其在癌症免疫治疗中的用途。本发明的多肽组合物含有至少1条p53的片段，至少1条p16的片段，以及至少一条p21的片段。本发明的多肽组合物可用作疫苗，由其制备得到的抗原负载的DC具有提高的抗肿瘤免疫效应，可用于肿瘤的免疫治疗。

技术领域

本发明涉及医学免疫学领域，具体地涉及一种多肽组合物及其在癌症免疫治疗中的用途。

背景技术

树突状细胞(dendritic cells，DCs)是最有效的抗原呈递细胞，具有最强大的抗原呈递能力。基于DC的癌症免疫治疗的一个中心原则是产生抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)反应。肿瘤相关抗原(TAA)和DCs在这一过程中起着关键作用。不同TAA作用下的DCs在体外和体内都能产生特定的抗肿瘤作用。多种肿瘤抗原已被应用于癌症治疗，包括肿瘤RNA、溶酶体、凋亡体、热休克蛋白、TAA肽和异种肿瘤细胞。

首先，DC的几个生理方面，包括DC型和成熟状态，可以很容易地在体外产生。其次，肿瘤相关抗原(TAA)可以使用多肽、蛋白质或RNA以可控和可行的方式装载。第三，自体肿瘤细胞如死亡的肿瘤细胞或完整的肿瘤RNA可作为肿瘤抗原，用于靶向患者特异性DC免疫接种，从而成功进行癌症免疫治疗。动物模型表明，负载TAA的DCs能够诱导保护性和治疗性的抗肿瘤反应。临床试验还显示，以抗原负载DC作为癌症疫苗接种，在免疫和临床方面也有希望发挥作用。

p16，p53及p21三基因与衰老细胞及肿瘤的发生具有显著的联系。目前可以广泛认可的衰老细胞的生物标志物即包括p16，并且p53,p21在细胞周期的调控中具有与p16相似的作用，同时，在多种肿瘤细胞种，均可见p16或p53的调控突变或缺失。目前仍然缺少源自p16、p53和p21的多肽或其组合物的DC疫苗。

发明内容

本发明提供的一种衍生自抗衰老相关基因的多肽组合物，通过DC负载所述衰老基因短肽递呈激活特异性CTL,而达到对肿瘤细胞的靶向毒性作用。本发明的多肽组合物负载DC后能够显著激活免疫效应细胞，如T细胞，明显提高其激活相关的细胞因子的分泌水平和对肿瘤细胞的杀伤水平，具有潜在的临床价值。

本发明第一方面提供一种多肽组合物，所述多肽组合物含有至少1条p53的片段，至少1条p16的片段，以及至少一条p21的片段。

在某些实施方案中，所述p16的片段选自SEQ ID NO:1和2所示的片段。

在某些实施方案中，所述p53的片段选自SEQ ID NO:3和4所示的片段。

在某些实施方案中，所述p21的片段如SEQ ID NO:5所示。

在某些实施方案中，所述多肽组合物含有SEQ ID NO:1-5所述的多肽序列。

本发明第二方面还提供一种抗原负载树突状细胞，所述抗原包括至少1条p53的片段，至少1条p16的片段，以及至少一条p21的片段。

在某些实施方案中，所述p16的片段选自SEQ ID NO:1和2所示的片段。

在某些实施方案中，所述p53的片段选自SEQ ID NO:3和4所示的片段。

在某些实施方案中，所述p21的片段如SEQ ID NO:5所示。

在某些实施方案中，所述抗原为SEQ ID NO:1-5所述的多肽序列。

本发明还提供一种药物组合物，所述药物组合物含有本发明任一实施方案所述的多肽组合物；优选地，所述药物组合物是疫苗。

本发明还提供一种细胞培养物，所述细胞培养物含有本发明任一实施方案所述的抗原负载的树突状细胞和任选的T细胞；优选地，所述树突状细胞和T细胞来自同一个体。