[发明专利]三萜衍生物及其药物组合物和应用

说明书

本发明公开了一种新型三萜衍生物及其药物组合物和应用。新型三萜衍生物为具有结构通式(Ⅰ)的化合物或其可药用盐。本发明的三萜衍生物与现有技术中的肿瘤药物相比，具有多种靶点且活性效果显著更优。

技术领域

本发明属于药物学领域，具体地涉及一种三萜衍生物及其药物组合物和应用。

背景技术

肿瘤作为人类健康的一大威胁一直受到广泛的关注，寻找新的抗肿瘤药物是全世界药物化学家研究的重点和热点。从天然产物(Natural products)中寻找新的抗肿瘤药物是抗肿瘤药物发现的主要途径之一。三萜是一类具有30个碳原子构成基本碳架的结构独特的化合物，广泛存在于自然界，已经被分离、鉴定的化合物超过了20000种，具有抗炎、抗氧化、抗增殖、抗病毒等多种生物活性。

现阶段药物开发策略多为国际上大的制药公司践行的“单一化合物，单一靶点”的研究思路，然而根据此思路研发的肿瘤药物，其耐受性逐渐成为一个不可避免的问题，Michael B.Sporn曾撰文指出，肿瘤是一种多种致病因素和多种基因参与的病理过程，因此如若有能够作用于多种靶点的多功能肿瘤药物，则将有助于克服肿瘤药物的耐受性问题，并可适用于预防和治疗肿瘤。

发明内容

本发明的目的是针对上述缺陷，提供一种具有抗肿瘤活性且能够作用于多靶点的三萜衍生物。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

一种三萜衍生物，其特征在于：所述三萜衍生物为具有结构通式(Ⅰ)的化合物或其可药用盐，

式(I)中，

R₁为H，C1-6烷基羰基，C1-6卤代烷基羰基，未被取代或为选自卤素、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基中的一个或多个取代基所取代的苄基，未被取代或为选自卤素、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基中的一个或多个取代基所取代的苯甲酰基，或HOOCC(CH₃)₂CH₂C＝O；

R₂为H，OH，C1-6酰基羰基，C1-6卤代酰基羰基，未被取代或为选自卤素、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基中的一个或多个取代基所取代的苄氧基或苯甲酰氧基；

X为CH₂、C＝O、CH-OH，Y为CH；或X-Y为CH＝C；

Z为NH或-NR₄(C＝O)n(CH₂)m(C＝O)pNR₅-，其中，n、p独立地为0或1，m为1-10之间的整数，R₄，R₅均为H或二者连接使所述NR₄(C＝O)n(CH₂)m(C＝O)pNR₅形成5-10元环；

R₃为(a)-(CH₂)qCOOR₆，其中q为1-10的整数，R₆为H、C1-12烃基或卤代烃基、被一个或二个羰基和/或氧所间隔的C1-12烃基或卤代烃基；(b)碳数2-8的含氮杂环，所述含氮杂环未被取代或为选自卤素、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基酰基中的一个或多个取代基所取代；(c)(d)苄基或苯环为选自卤素、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基中的一个或多个取代基所取代的苄基；

或者，Z-R₃为OH；

当X-Y为CH＝C时，Z，R₁，R₂不同时满足如下条件：Z为NH，R₁为H或乙酰基，R₂为H。