[发明专利]一种谷胱甘肽响应型双重药物载体及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种谷胱甘肽响应型双重药物载体的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)端基为氨基的超支化聚酰胺胺的制备：

将无水氯化钙分别溶于甲醇和纯水中，向N,N'-双(丙烯酰)胱胺中依次加入无水氯化钙的甲醇溶液和水溶液，然后加入N-氨乙基哌嗪，冷凝回流，开始反应，最后再加入N-氨乙基哌嗪封端，调节pH，透析，冷冻干燥，得到端基为氨基的超支化聚酰胺胺；

(2)连接了疏水药物A的聚合物前药分子的制备

避光，将二环己基碳二亚胺、N-羟基琥珀酰亚胺和疏水药物A溶解于二甲基亚砜，活化疏水药物上的反应基团，然后加入步骤(1)制备的端基为氨基的超支化聚酰胺胺，反应，透析，冷冻干燥，得到连接了疏水药物A的聚合物前药分子；所述的疏水药物A为氨甲蝶呤或喜树碱；

(3)谷胱甘肽响应型双重药物载体的制备

避光，将步骤(2)所得的连接了疏水药物A的聚合物前药分子溶于纯水中，将疏水药物B溶于丙酮中，然后将疏水药物B的丙酮溶液缓慢滴加到聚合物前药分子的水溶液中，搅拌，透析，冷冻干燥，得到谷胱甘肽响应型双重药物载体。

2.根据权利要求1所述的谷胱甘肽响应型双重药物载体的制备方法，其特征在于：

步骤(1)中，

所述的N,N'-双(丙烯酰)胱胺与N-氨乙基哌嗪、无水氯化钙的摩尔比为1:0.3～1.2:1.5～3.0；

所述的反应的条件为在搅拌速率300～600rpm下反应24～48h，反应温度40～60℃；

所述的封端时加入的N-氨乙基哌嗪与N,N'-双(丙烯酰)胱胺的摩尔比为0.3～1.2:1；封端所用时间为4～8h；

所述的调节pH指调节溶液pH值至4～6；

所述的透析所使用的透析袋的截留分子量为100～1000；

所述的纯水的用量为无水氯化钙的20～50质量倍；

所述的甲醇的用量为无水氯化钙的20～50质量倍。

3.根据权利要求1所述的谷胱甘肽响应型双重药物载体的制备方法，其特征在于：

步骤(2)中所述的端基为氨基的超支化聚酰胺胺与疏水药物A、二环己基碳二亚胺、N-羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为0.01～0.1:1:1.0～2.0:1.0～2.0。

4.根据权利要求1或3所述的谷胱甘肽响应型双重药物载体的制备方法，其特征在于：

步骤(2)中，

所述的活化时间为30～60min；

所述的反应的条件为在搅拌速率300～600rpm下反应24～36h；

所述的透析所使用的透析袋的截留分子量为100～1000；

所述的二甲基亚砜的用量为端基为氨基的超支化聚酰胺胺的100～200质量倍。

5.根据权利要求1所述的谷胱甘肽响应型双重药物载体的制备方法，其特征在于：

步骤(3)中所述的连接了疏水药物A的聚合物前药分子与疏水药物B的质量比为1:0.1～1.0。

6.根据权利要求1或5所述的谷胱甘肽响应型双重药物载体的制备方法，其特征在于：步骤(3)中所述的疏水药物B为姜黄素、氨甲蝶呤、喜树碱。

7.根据权利要求1或5所述的谷胱甘肽响应型双重药物载体的制备方法，其特征在于：

步骤(3)中，

所述的缓慢滴加时间以30～120min计；

所述的搅拌的条件为搅拌速率300～600rpm下搅拌12～48h；

所述的透析所使用的透析袋的截留分子量为100～1000；

所述的纯水的用量为连接了疏水药物A的聚合物前药分子的5～20质量倍，

所述的丙酮的用量为疏水药物B的2～10质量倍。

8.一种谷胱甘肽响应型双重药物载体，其特征在于通过权利要求1～7任一项所述的制备方法制备得到。

9.权利要求8所述的谷胱甘肽响应型双重药物载体在制备生物医学工程材料中的应用。