[发明专利]一种苯丙酸酯衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种苯丙酸酯衍生物及其制备方法和应用，该苯丙酸酯衍生物的结构如式I所示：其中，R¹、R²为H、OH、OCH₃、异戊烯基、3‑甲基丁‑2‑烯基、烷基；R³为H、CH₃、i‑Pr、t‑Bu、CF₃或OCH₃。通过正常小鼠的OGTT及STZ诱导的大鼠糖尿病模型，显示该衍生物有显著的降糖活性，且能够剂量依赖的降低糖尿病模型大鼠的血糖，同时对高脂型糖尿病小鼠有一定的保护作用，证实了该衍生物的降糖作用和降脂作用，可制备糖尿病特别是肥胖型糖尿病以及糖尿病并发症辅助治疗的相关药物。

技术领域

本发明属于制药领域，涉及苯丙酸酯衍生物及其在降糖和肾脏保护中的应用，具体涉及所述衍生物在制备抗糖尿病及其并发症等相关药物中的用途。

背景技术

糖尿病是一种由内分泌系统紊乱引起的慢性疾病。预计到2030年全世界罹患糖尿病的人数将由2013年2.85亿增加到5.66亿。糖尿病病期作用时间长，以高血糖为特征，容易引起其他器官如眼睛、肾脏、血管、心脏等的损害。其具有患病率高、死亡率高、致残率高、知晓率低、治疗率低、控制率低的“三高三低”现象。糖尿病分为1型糖尿病和2型糖尿病。1型临床上表现为多饮、多尿、多食和消瘦，2型疲乏无力。1型糖尿病多见于青少年，一般年龄小于30岁，2型糖尿病常见于中老年人，人数占糖尿病患者的70％以上。

现有的磺脲类、噻唑烷二酮类、α-葡萄糖苷酶抑制剂类、DPP-IV抑制剂类、SGLT2抑制剂类等降糖药物研究主要关注降糖作用，对其降脂作用关注较少，目前亟需开展对糖尿病并发症、肥胖型糖尿病等具有治疗作用的新型糖尿病治疗药物的研发。

发明内容

本发明的目的在于提供一种苯丙酸酯衍生物及其制备方法和应用。

为达到上述目的，本发明采用了以下技术方案：

一种苯丙酸酯衍生物，该苯丙酸酯衍生物的结构如式1所示：

其中，R¹为H、OH、OCH₃、异戊烯基、3-甲基丁-2-烯基或烷基(烷基优选5个碳原子以下的烷基)；R²为H、OH、OCH₃、异戊烯基、3-甲基丁-2-烯基或烷基(烷基优选5个碳原子以下的烷基)；R选自R³为H、CH₃、i-Pr、t-Bu、CF₃或OCH₃。

所述R选自

所述苯丙酸酯衍生物的结构如式Ⅳ、式Ⅴ、式Ⅵ或式Ⅶ所示：

上述苯丙酸酯衍生物的制备方法，包括以下步骤：

将苯丙酸或苯丙酸衍生物与1-(卤代甲基)萘衍生物或2-(卤代甲基)萘衍生物进行缩合反应，然后依次经萃取、洗涤、干燥、柱层析纯化，得到苯丙酸酯衍生物。

所述苯丙酸酯衍生物的制备方法具体包括以下步骤：

1)将原料A溶解于有机溶剂中得溶液I，所述原料A为苯丙酸或苯丙酸衍生物；

2)向溶液I中加入碱后，于1-30℃(一般在室温即可)搅拌0.5～1h，得溶液II；

3)向溶液II中依次加入碘盐以及原料B，得反应液；加入碘盐与加入原料B之间间隔10～20min，所述原料B为1-(卤代甲基)萘衍生物或2-(卤代甲基)萘衍生物，将反应液升温至40～80℃后反应3～12小时；