[发明专利]一种和厚朴酚衍生物及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明属于化学药物领域，具体涉及一种和厚朴酚衍生物及其制备方法与应用。

背景技术

和厚朴酚是木兰科植物或中药厚朴中含有的一种活性成分，在传统医药中使用的历史已经很长，味辛、性温，具有行气化湿、温中止痛、降逆平喘的功效。然而，和厚朴酚极难溶于水，不容易被生物体吸收和利用，严重影响其发挥药效。

发明内容

本发明的目的在于提供一种和厚朴酚衍生物及其制备方法与应用。

本发明提供的如式Ⅰ所示的化合物：

式中，

R₁、R₂选自H、硫酸酯或其药学上可以接受盐、磷酸酯或其药学上可以接受盐，且R₁、R₂不同时为H。

进一步的，R₁、R₂选自H、硫酸酯或其药学上可以接受盐，且R₁、R₂不同时为H；

所述的硫酸酯或其药学上可以接受盐如下所示：

其中，R₃为H、碱金属或有机胺。

进一步的，R₁、R₂同时为硫酸酯或其药学上可以接受盐时，所述的化合物如式Ⅰa所示：

式中，R_1a、R_2a分别或同时选自H、碱金属或有机胺。

进一步的，R_1a、R_2a同时为H。

进一步的，R_1a、R_2a分别或同时选自H或碱金属，且R_1a、R_2a不同时为H；所述的碱金属为锂、钠或钾。

进一步的，所述的化合物为单钠或双钠盐。

进一步的，所述的化合物为单或双三乙醇胺盐、单或双赖氨酸盐。

进一步的，R₁、R₂选自H、磷酸酯或其药学上可以接受盐，且R₁、R₂不同时为H；

所述的磷酸酯或其药学上可以接受盐如下所示：

其中，R₄、R₅分别或同时选自H、碱金属或有机胺。

进一步的，R₁、R₂同时为磷酸酯或其药学上可以接受盐时，所述的化合物如式Ⅰb所示：

式中，R_1b、R_2b、R_3b、R_4b分别或同时选自H、碱金属或有机胺。

进一步的，R_1b、R_2b、R_3b、R_4b同时为H。

进一步的，R_1b、R_2b、R_3b、R_4b分别或同时选自H或碱金属，且R_1b、R_2b、R_3b、R_4b不同时为H；所述的碱金属为锂、钠或钾。

进一步的，所述的化合物为单钠或四钠盐。

进一步的，所述的化合物为单三乙醇胺盐、单赖氨酸盐。

本发明还提供了上述化合物的制备方法，其特征在于：它包括以下步骤：

①、和厚朴酚与磷酰化试剂或硫酸酯化试剂，在碱性条件下反应，得到反应产物；

②、将步骤①所得的反应产物后处理或/和成盐，即得式Ⅰ所示的化合物。

进一步的，所述的磷酰化试剂选自三氯氧磷或三溴氧磷；所述的硫酸酯化试剂选自吡啶三氧化硫络合物、三乙胺三氧化硫络合物。

本发明还提供了上述的化合物或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗肿瘤的药物中的应用。

进一步的，所述的肿瘤为胰腺癌或头颈部鳞癌。

本发明还提供了上述的化合物或其药学上可接受的盐在制备具有细菌抑制活性的药物中的应用。

进一步的，所述的细菌为革兰氏阴性菌、变形链球菌或幽门螺旋杆菌。

本发明还提供了上述的化合物或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗龋齿的药物中的应用。