[发明专利]一种新型含有氨基的酮内酯衍生物、制备方法及应用

权利要求书

1.一种新型含有氨基的酮内酯衍生物，其特征在于，所述新型含有氨基的酮内酯衍生物为具有下述通式Ⅰ或通式Ⅱ的化合物，或所述新型含有氨基的酮内酯衍生物为具有所述通式Ⅰ或所述通式Ⅱ的化合物与无机酸或有机酸形成的可接受的盐；

其中，所述通式Ⅰ或所述通式Ⅱ中，Ar代表的取代基为氨基取代的杂芳基或氨基甲酰基取代的杂芳基；

所述杂芳基为吡啶基、嘧啶基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基。

2.如权利要求1所述的新型含有氨基的酮内酯衍生物，其特征在于：

氨基取代的吡啶基为5-(2-氨基)吡啶基、5-(3-氨基)吡啶基、3-(2-氨基)吡啶基、6-(3-氨基)吡啶基、6-(2-氨基)吡啶基、4-(2-氨基)吡啶基或3-(4-氨基)吡啶基；

氨基甲酰基取代的吡啶基为5-(3-氨基甲酰基)吡啶基；

氨基取代的嘧啶基为5-(2-氨基)嘧啶基；

氨基取代的喹啉基为3-(4-氨基)喹啉基、6-(4-氨基)喹啉基、3-(8-氨基)喹啉基或3-(6-氨基)喹啉基；

氨基取代的异喹啉基为7-(1-氨基)异喹啉基、1-(3-氨基)异喹啉基、4-(1-氨基)异喹啉基或5-(1-氨基)异喹啉基；

氨基取代的喹喔啉基为5-(6-氨基)喹喔啉基。

3.如权利要求1所述的新型含有氨基的酮内酯衍生物，其特征在于，所述无机酸为盐酸、硫酸、氢溴酸、氢碘酸或磷酸；

所述有机酸为醋酸、丙二酸、甲磺酸、琥珀酸、对甲苯磺酸、柠檬酸、马来酸、富马酸或苹果酸。

4.一种如权利要求1-3任一项所述的新型含有氨基的酮内酯衍生物的制备方法，其特征在于，制备所述具有所述通式I或所述通式II的化合物的方法包括：

使用烯丙基溴或炔丙基溴对红霉素肟中与9位碳间接连接的肟羟基氢进行取代，得到化合物1；

使用六甲基二硅氨烷对所述化合物1进行取代反应，将所述化合物1中分别与3位碳和5位碳间接连接的糖上羟基氢取代为三甲基硅基，使用碘甲烷将所述化合物1中与6位碳直接连接的羟基氢取代为甲基，得到化合物2；

使用酸溶液水解所述化合物2，将所述化合物2中与3位碳直接连接的基团水解为羟基，将与5位碳间接连接的三甲基硅基取代为氢，得到化合物3；

使用醋酸酐将所述化合物3中与5位碳间接连接的羟基氢取代为乙酰基团，使用双(三氯甲基)碳酸酯，在所述化合物3的11位碳处和12位碳处生成环碳酸酯，得到化合物4；

使用N-氯代琥珀酰亚胺和二甲基硫醚消去所述化合物4中与3位碳直接连接的羟基，在3位碳处形成酮基，得到化合物5；

使用N-氟代苯磺酰亚胺的氟基团取代所述化合物5中2位碳上的氢，得到化合物6；

使用钯试剂和助剂以及取代杂芳化合物对所述化合物6中与9位碳连接的支链末端碳上的氢进行取代，甲醇回流将所述化合物6中与5位碳间接连接的乙酰基团取代为氢，得到新型含有氨基的酮内酯衍生物。

5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述取代杂芳化合物为氨基取代的杂芳化合物，或为氨基甲酰基取代的杂芳化合物。