[发明专利]顺式-烷氧基取代的螺环苯乙酰氨基酸酯和螺环1H-吡咯烷-2;4-二酮衍生物的制备

说明书

本发明涉及一种新的制备顺式‑烷氧基取代的螺环苯乙酰氨基酸酯和顺式‑烷氧基取代的螺环1H‑吡咯烷‑2,4‑二酮衍生物的方法，还涉及在本发明方法中产生或使用的新的中间体和起始化合物。

本申请是题为“顺式-烷氧基取代的螺环苯乙酰氨基酸酯和顺式-烷氧基取代的螺环1H-吡咯烷-2,4-二酮衍生物的制备方法”的第201380017552.7号发明专利申请的分案申请。原申请对应国际申请PCT/EP2013/056318，申请日为2013年3月25日，优先权日为2012年3月28日。

本发明涉及一种制备顺式-烷氧基取代的螺环苯乙酰氨基酸酯和顺式-烷氧基取代的螺环1H-吡咯烷-2,4-二酮衍生物的新方法，还涉及在本发明方法中被制备和/或使用的新的中间体和起始原料。顺式-烷氧基取代的螺环苯乙酰氨基酸酯是用于合成杀虫/杀螨活性化合物的重要中间体。

顺式-烷氧基取代的螺环苯乙酰氨基酸酯，例如，可从WO 04/007448中得知。当式(VI)的顺式-氨基酸衍生物

用式(VII)的取代的苯乙酰基卤化物乙酰化时，

(Chem.Reviews 52,237-416(1953)；Bhattacharya,Indian J.Chem.6,341-5,1968)

或当式(VIII)的顺式-氨基酸

用式(VII)的取代的苯乙酰基卤化物

根据肖特-鲍曼(Schotten-Baumann)(Organikum,VEB Deutscher Verlag derWissenschaften,Berlin 1977,第505页)乙酰化和酯化(Chem.Ind.(London)1568(1968))时，获得式(I)的顺式-烷氧基取代的螺环苯乙酰氨基酸酯。

在现有方法中，利用热氯苯萃取顺式-烷氧基取代的螺环苯乙酰氨基酸(式(IIa)的化合物)。该溶液用甲醇在硫酸催化剂的存在下酯化以生成式(I)的化合物(式(IIa)化合物的部分酯化)。回收未酯化的部分。由于室温下式(I)的化合物不能溶解于氯苯中，因此将溶剂氯苯替换为二甲基乙酰胺。

该方法的特别缺点在于产率不令人满意且成本较高。此外，所用溶剂氯苯和二甲基乙酰胺(DMAC)为勉强可用的。含DMAC废水的处理涉及高成本。

本发明的目的是提供一种新的、在经济上和生态上有利的用于选择性制备顺式-烷氧基取代的螺环苯乙酰氨基酸酯的方法。特别地，本发明的方法应能够使用常规溶剂进行。可使用甲苯、二甲苯、烷烃(如正己烷、正庚烷、正辛烷)、醚类(如乙醚、二异丙醚、二丁醚、苯甲醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、四氢呋喃或二氧六环)、酮类(如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丙基酮或甲基异丁基酮(MIBK))、烃类(如戊烷、己烷、庚烷、环己烷、甲基环己烷、苯)、卤代烃(如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、氯苯或邻二氯苯、二氯乙烷)。优选甲苯或二甲苯。特别优选二甲苯。

现已发现，式(I)的化合物的混合物

其中

X代表烷基、卤素、烷氧基、卤代烷基或卤代烷氧基，

Y代表氢、烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基或卤代烷氧基，其中基团X或Y中仅有一个可代表卤代烷基或卤代烷氧基，

A代表C₁-C₆-烷基，

R’代表烷基，

R”代表烷基，

通过以下方式获得：

式(IIa)的化合物