[发明专利]一种非洛地平缓释制剂组合物及其制备方法

说明书

本发明提供了一种非洛地平缓释制剂组合物，特别是非洛地平缓释片的组成及其制备方法。其缓释材料主要由亲水凝胶骨架材料HPMC与不溶性脂质骨架基质山梨酸甘油酯按一定比例组合而成，并且在制备方法上，先将主药与助溶剂、润湿剂乙醇溶解后与HPMC、抗氧化剂及部分稀释剂湿法制粒，再加入剩余稀释剂、山梨酸甘油酯和微粉硅胶混合压片，最后包薄膜衣。本发明的非洛地平缓释制剂，特别是非洛地平缓释片，具有稳定的缓释效果，确保了缓释效应，而且生产工艺简单易控，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种非洛地平缓释制剂组合物，特别是非洛地平缓释片，以及其制备方法。属于药物制剂技术领域。

背景技术

非洛地平(Felodipine)属于二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂，能选择性地减小外周血管阻力而降低血压。非洛地平普通片口服后，其峰-谷平均稳态血药浓度可达20nmol/L-0.5nmol/L。健康志愿者每天一次给予10mg非洛地平普通片时，大多数受试者体内非洛地平的血药谷浓度在半数有效浓度(EC50，非洛地平的EC50为4～6nmol/L)以下。所以，每日一次的非洛地平普通制剂使血压波动幅度大，易导致患者心脏受损伤。

国内外已有数种市售非洛地平缓释片，规格有每片2.5mg、5mg、10mg三种，每天服药一次可以维持有效而平稳的血药浓度，使血压24小时持续保持在正常范围内，减小血压波动幅度，有利于稳定控制血压和保护心脏。非洛地平缓释片在高血压临床治疗中广泛应用，与非洛地平普通片相比，疗效和耐受性更好。已有多篇关于非洛地平缓释片的专利获得了授权或公开(例如专利CN101744786B、CN101103964B、CN101574324B、CN101843598B、CN101953837B、CN10218840B)，这些专利所用的缓释材料都是亲水凝胶骨架HPMC中的一种或几种组合物，而非洛地平为难溶性药物且生物利用度低，虽然专利中提到加入增溶剂、助溶剂或将非洛地平制成固体分散体后再与亲水凝胶骨架HPMC制粒，可以有所改善，但溶出往往会波动较大，不稳定。专利CN104997750A提供的技术方案是先将非洛地平与亲水凝胶骨架HPMC制成缓释素片，再包缓释层(增重6～12％)，以此来实现缓释效果，但该方案工艺相对繁琐。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种新的非洛地平缓释制剂组合物，特别是非洛地平缓释片处方及制备方法。采用本发明的技术方案可以制得质量稳定，释放度重现性好的非洛地平缓释片产品，且本发明的制备方法简便，工艺易于控制，适合工业化大批量生产。

本发明的技术方案如下：

本发明提供了一种非洛地平缓释制剂组合物，包括非洛地平、缓释骨架材料和稀释剂，其特征在于，所述的缓释骨架材料包括亲水凝胶骨架材料和不溶性脂质骨架基质，且制备所述药物组合物过程中，亲水凝胶骨架材料内加，不溶性脂质骨架基质外加。

上述所述的非洛地平缓释制剂组合物，其中，所述的亲水凝胶骨架材料为羟丙基甲基纤维素(HPMC)，所述的不溶性脂质骨架基质为山梨酸甘油酯。

优选地，上述所述的羟丙基甲基纤维素(HPMC)选自HPMC K4M、HPMC K15M或HPMCK100M中一种或两种以上。

可选的，上述所述的非洛地平缓释制剂组合物，其中按组合物重量比计算，亲水凝胶骨架材料为15％－40％，不溶性脂质骨架基质为10％－30％。

上述所述的非洛地平缓释制剂组合物，其中，在制备所述药物组合物过程中，稀释剂一部分随亲水凝胶骨架材料内加，另一部分随不溶性脂质骨架基质外加。内加稀释剂和外加稀释剂可以相同，也可以不同。

可选的，上述所述的非洛地平缓释制剂组合物，其中按组合物重量比计算，稀释剂为30％－80％。

优选的，上述所述的非洛地平缓释制剂组合物，其还包括助溶剂、抗氧化剂、润滑剂、润湿剂中一种或两种以上。