[发明专利]噻吩[2,3‑b]喹啉衍生物及其合成方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及杂环化合物的合成领域，具体涉及一种噻吩[2,3-b]喹啉衍生物及其合成方法和应用。

背景技术

喹啉及其衍生物是一类重要的杂环化合物，广泛的存在于天然产物里，并且有着重要的生物活性。很多喹啉衍生物有抗真菌、杀虫等生理作用；越来越多的喹啉衍生物在治疗创伤性和缺血性中枢神经系统治疗(CNS)的损伤及动脉硬化、肝病、脑血管等疾病的中非常有用。因此，合成喹啉衍生物有着广阔的应用前景。

同时，噻吩也是一类非常重要的杂环化合物，其同系物或衍生物广泛地存在于自然界中，在医药、农药、染料和精细化工等方面具有广泛的应用价值。含噻吩结构的化合物往往具有抗细菌和抗真菌的作用，很多天然生物碱和医药相关的化合物都具有噻吩骨架。

于是，我们认为构造一个2，3-二氢噻吩[2,3-b]喹啉衍生物将具有独特的生物活性，而该类化合物的合成文献上报道很少。

目前，合成2，3-二氢噻吩[2,3-b]喹啉衍生物的主要文献如下：

(1)2008年，Lalitha等报道了邻氨基苯乙酮与烯酮发生串联反应，合成了2，3-二氢噻吩[2,3-b]喹啉衍生物(Acta Ciencia Indica,Chemistry,34(4),639-645；2008.)。

(2)2007年，Nak等以喹啉及巯基乙酸为原料，通过一系列反应，合成了2，3-二氢噻吩[2,3-b]喹啉衍生物(Oganic Chemistry:An Indian Journal,3(4)；188-193,2007)。

(3)2000年，Gyubadagyan等以4-羟基喹啉及硫脲原料，通过一系列反应，合成了2，3-二氢噻吩[2,3-b]喹啉衍生物(Khimicheskii Zhumal Armenii,53(3-4),51-54,2000)。

这些方法有以下不足，(1)底物，2-氯喹啉、4-羟基喹啉等，不易获得；(2)反应适用范围不广，步骤也比较复杂；(3)没有研究该类化合物的活性。

因此，需要开发一种新的噻吩[2,3-b]喹啉衍生物及其新的合成方法，并研究它们的抗真菌活性。

发明内容

本发明提供了一种抗真菌良好的噻吩[2,3-b]喹啉衍生物。

本发明还提供了一种原料易得，同时操作简便和对环境友好的噻吩[2,3-b]喹啉衍生物的合成方法。

一种噻吩[2,3-b]喹啉衍生物，结构如式(I)所示：

式(I)中，R独立地选自H、C₁～C₄烷基、羟基、C₁～C₄烷氧基、卤素、硝基。

作为优选，所述的噻吩[2,3-b]喹啉衍生物，为式(Ⅰ-1)、(Ⅰ-2)或(Ⅰ-3)所示的化合物：

其中，R¹选自氢、甲基、羟基、甲氧基、氯、溴、硝基；R²选自甲基、羟基、甲氧基、氯、溴、硝基；R³选自甲基、羟基、甲氧基、氯、溴、硝基；R⁴选自甲基、乙基。

作为最优选，所述的噻吩[2,3-b]喹啉衍生物，为以下化合物中的一种：

所述的噻吩[2,3-b]喹啉衍生物的合成方法，包括步骤：

在溶剂存在下，在脯氨酸及DBU催化下，将取代的肉桂醛与溴代-1,3环己二酮进行反应，反应液经后处理得到噻吩[2,3-b]喹啉衍生物；

所述的取代的肉桂醛的结构式如下：

或者或者

其中，R¹选自氢、甲基、羟基、甲氧基、氯、溴、硝基；R²选自甲基、羟基、甲氧基、氯、溴、硝基；R³选自甲基、羟基、甲氧基、氯、溴、硝基。

所述的2-溴代-1,3环己二酮的结构式如下：

所述的脯氨酸的结构式如下：

所述的DBU结构式如下：

催化剂脯氨酸及DBU作用机制，第一、脯氨酸通过与不饱和醛形成亚胺活化不饱和醛，进一步发生Morita-Baylis-Hillman反应，第二、分子内再进行羟醛缩合反应，第三、质子化，失去水，开环。

所述的反应温度为2℃～60℃，反应时间为1-12小时。