[发明专利]一种淀粉/阿魏酸结肠靶向控释载体骨架片的制备方法及应用

说明书

技术领域

本发明属于高分子多糖材料在功能性物质控制释放领域，具体是一种淀粉 /阿魏酸结肠靶向控释载体骨架片的制备方法及应用。

背景技术

近年来在生物医用高分子领域研究中，高分子药物缓释材料的最热门的研 究课题之一，并且药物控释技术在科学领域中发展最快，涉及化学、化工、 材料学、药物学、生物学等诸多领域，与传统的药剂形式相比，毒副作用小， 提高了患者的依从性和方便性，延长了药物半衰期，提高了利用率。由于选择 的高分子材料不同，药物分子的控释机制不同，高分子多糖控释材料的研究， 不仅拓宽了多糖的应用领域，在医学理论上和实际医疗中都有重要意义。

淀粉作为天然高分子化合物在可再生资源中占据非常重要地位，具有来源 丰富、价廉、可再生、不枯竭、污染小、可生物降解、生物相容性好、稳定性 高、安全、无毒等特点，尤其经过适合的结构重组或修饰可赋予抑制结肠癌、 降低胆固醇、减少心血管疾病等生理活性，因而对其研究和利用日益引起国际 上的高度重视。研究发现淀粉经过修饰后，溶解性能得到改善，缓释能力提高， 这些性能使它成为结肠控释载体材料的最佳选择。

阿魏酸是一种重要的酚酸，也是一个研究的热门课题，阿魏酸来源广泛， 容易得到，且其具有明显的抗氧化和自由基清除作用、抗发炎与抗血小板凝集 作用，亦有降血脂与心脏血管作用等药理活性，在医药方面有很大的开发潜力。 淀粉阿魏酸进行混合应用制备控释载体材料，不仅改善了其溶解性，延长药物 缓慢释放时间，提高药物释放率，还能让阿魏酸在特定的部位发挥其抗氧化作 用，对结肠疾病的治疗有很大的治疗作用，提高了多糖应用范围。

发明内容

本发明的目的是提供一种淀粉/阿魏酸控释载体材料的制备方法及应用。

本发明解决上述技术问题的技术方案是：

1.一种淀粉/阿魏酸结肠靶向控释载体骨架片的制备方法，通过去支淀粉 的制备、淀粉/阿魏酸混合物的制备和淀粉/阿魏酸控释载体材料的制备得到淀 粉/阿魏酸控释载体骨架片；具体步骤如下：

1)去支淀粉的制备

对淀粉进行脱脂处理，取10g～25g脱脂淀粉与0.1MpH＝5.2的醋酸缓 冲液混合，在不断搅拌条件下，沸水浴10min～30min，得到淀粉糊；然后淀 粉糊在121℃高压灭菌40min～50min，冷却至50℃，加入普鲁兰酶200～500g， 在50℃条件下持续搅拌24h～30h；最后在121℃高压条件下灭菌30min，25 ℃下储存24h，在50℃条件下干燥一夜，得到去支淀粉糊，储存在密封的玻璃 仪器中。

2)淀粉/阿魏酸混合物的制备

首先把阿魏酸溶解在甲醇中制成溶液，然后加入到80℃步骤1)的去支淀 粉糊中，淀粉和阿魏酸的质量比为1:0.02～1:0.1，保持80℃条件下持续搅拌 1h，得到淀粉糊/阿魏酸混合物；淀粉糊/阿魏酸混合物在室温条件下储存24h， 然后用乙醇洗3～5次，出去剩余的阿魏酸，最后在50℃条件下干燥24h，得 到淀粉/阿魏酸混合物；

3)淀粉/阿魏酸混合物骨架片的制备

按步骤2)得到的淀粉/阿魏酸混合物:粘合剂:模型药物＝4～5.5:4～ 5.5:0.75～1.375，进行混合，所述粘合剂为乙基纤维素、甲基纤维素、聚乙 烯吡咯烷酮或羧甲基纤维素钠，所述模型药物为牛血清蛋白或4-氨基水杨酸； 共混后用质量浓度为2％的羟基甲基纤维素乙醇溶液制成软材，在30～65℃条 件下干燥10～30min，得到淀粉/阿魏酸混合物骨架片，添加淀粉/阿魏酸混合 物骨架片质量的1～2％的硬脂酸镁混匀后，压片，制成淀粉/阿魏酸结肠靶向 控释载体骨架片。

上述步骤1)制备条件，淀粉10g，普鲁兰酶200g，沸水浴10min，在121 ℃高压灭菌30min，50℃下持续搅拌24h。

上述步骤2)淀粉和阿魏酸的质量比为1:0.02。

上述步骤3)淀粉/阿魏酸控释载体骨架片的处方中，淀粉/阿魏酸混合物: 粘合剂:模型药物＝4:4:1。

2.一种淀粉/阿魏酸控释载体材料的应用是在功能活性物质中作为结肠靶 向控释载体的应用。

本发明的有益效果

1.本发明具有绿色环保，工艺简单的特点，采用淀粉/阿魏酸混合为原料， 制备缓释骨架片，提高其靶向性、溶解性和释药性能，为药物的定向释放提供 有利条件。