[发明专利]基于CH3结构域的异二聚体分子、其制备方法及用途有效
申请号: | 201510938995.0 | 申请日: | 2015-12-16 |
公开(公告)号: | CN106883297B | 公开(公告)日: | 2019-12-13 |
发明(设计)人: | 徐霆 | 申请(专利权)人: | 苏州康宁杰瑞生物科技有限公司;江苏康宁杰瑞生物制药有限公司 |
主分类号: | C07K16/46 | 分类号: | C07K16/46;C07K19/00;C12N15/13;A61K39/395 |
代理公司: | 31309 上海巅石知识产权代理事务所(普通合伙) | 代理人: | 张琤 |
地址: | 215125 江苏省苏州市苏*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 异二聚体 制备 双特异性分子 抗体工程 空间作用 离子作用 同二聚体 突变序列 综合考虑 疏水 优选 筛选 | ||
1.异二聚体分子,其含有第一多肽链和第二多肽链,所述第一多肽链和第二多肽链分别含有人IgG1抗体重链恒定区CH3结构域,分别命名为第一CH3结构域和第二CH3结构域,与野生型的人IgG1抗体重链恒定区CH3结构域相比,所述第一CH3结构域和第二CH3结构域的突变选自以下组中的一组:
1)第一CH3结构域:Y349C+T366W,第二CH3结构域:D356C+T366S+L368A+Y407V+F405K;
2)第一CH3结构域:Y349C+T366W+F405K,第二CH3结构域:D356C+T366S+L368A+Y407V;
3)第一CH3结构域:Y349C+T366W+K409E,第二CH3结构域:D356C+T366S+L368A+Y407V+F405K;
4)第一CH3结构域:Y349C+T366W+K409A,第二CH3结构域:D356C+T366S+L368A+Y407V+F405K;
5)第一CH3结构域:Y349C+T366W+F405K+K360E+Q347E,第二CH3结构域:D356C+T366S+L368A+Y407V+Q347R;
6)第一CH3结构域:Y349C+T366W+F405K+Q347R,第二CH3结构域:D356C+T366S+L368A+Y407V+K360E+Q347E;
7)第一CH3结构域:Y349C+T366W+K409A+K360E+Q347E,第二CH3结构域:D356C+T366S+L368A+Y407V+F405K+Q347R;
8)第一CH3结构域:Y349C+T366W+K409A+Q347R,第二CH3结构域:D356C+T366S+L368A+Y407V+F405K+K360E+Q347E;
9)第一CH3结构域:Y349C+T366W+K409A+L368E,第二CH3结构域:D356C+T366S+L368A+Y407V+F405K;
10)第一CH3结构域:T366W+K409A+K392D,第二CH3结构域:T366S+L368A+Y407V+D399S+F405K;
11)第一CH3结构域:T366W+K409A,第二CH3结构域:T366S+L368G+Y407A+F405K;
12)第一CH3结构域:T366W+K409A+Y349D,第二CH3结构域:T366S+L368A+Y407V+F405K+E357A;
13)第一CH3结构域:T366W+K409A+Y349D+S345D,第二CH3结构域:T366S+L368A+Y407V+F405K+E357A;
14)第一CH3结构域:T366W+F405K+D399S,第二CH3结构域:T366S+L368A+Y407V+K409A+K392D;
15)第一CH3结构域:T366W+F405K,第二CH3结构域:T366S+L368G+Y407A+K409A;
和
16)第一CH3结构域:T366W+F405K+Y349D+S345D,第二CH3结构域:T366S+L368A+Y407V+K409A+E357A。
2.权利要求1的异二聚体分子,其中与野生型的人IgG1抗体重链恒定区CH3结构域相比,所述的第一CH3结构域和第二CH3结构域的突变选自以下组中的一组:
第2)、4)、9)、10)、11)、13)、14)、15)和16)组。
3.权利要求1的异二聚体分子,其中所述的第一多肽链和第二多肽链还分别含有抗体重链恒定区的CH2结构域。
4.权利要求1的异二聚体分子,其中所述的第一多肽链和第二多肽链还分别含有抗体重链恒定区的铰链区。
5.权利要求1的异二聚体分子,其中所述的第一和/或第二多肽链还含有分子结合区域。
6.权利要求1的异二聚体分子,其中所述的第一和/或第二多肽链还含有抗原结合区域、受体结合区域或酶结合区域。
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