[发明专利]基于CH3结构域的异二聚体分子、其制备方法及用途有效
申请号: | 201510938995.0 | 申请日: | 2015-12-16 |
公开(公告)号: | CN106883297B | 公开(公告)日: | 2019-12-13 |
发明(设计)人: | 徐霆 | 申请(专利权)人: | 苏州康宁杰瑞生物科技有限公司;江苏康宁杰瑞生物制药有限公司 |
主分类号: | C07K16/46 | 分类号: | C07K16/46;C07K19/00;C12N15/13;A61K39/395 |
代理公司: | 31309 上海巅石知识产权代理事务所(普通合伙) | 代理人: | 张琤 |
地址: | 215125 江苏省苏州市苏*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | 本发明属于抗体工程领域,具体涉及基于CH3结构域的异二聚体分子、其制备方法及用途。本发明通过综合考虑分子间各种相互作用,例如离子作用、疏水相互作用和空间作用等,筛选到优选的Fc突变序列,其更倾向于形成异二聚体,而不形成同二聚体,因而大大提高了异二聚体分子的产量,为双特异性分子等的制备创造了条件。 | ||
搜索关键词: | 异二聚体 制备 双特异性分子 抗体工程 空间作用 离子作用 同二聚体 突变序列 综合考虑 疏水 优选 筛选 | ||
【主权项】:
1.异二聚体分子,其含有第一多肽链和第二多肽链,所述第一多肽链和第二多肽链分别含有人IgG1抗体重链恒定区CH3结构域,分别命名为第一CH3结构域和第二CH3结构域,与野生型的人IgG1抗体重链恒定区CH3结构域相比,所述第一CH3结构域和第二CH3结构域的突变选自以下组中的一组:/n1)第一CH3结构域:Y349C+T366W,第二CH3结构域:D356C+T366S+L368A+Y407V+F405K;/n2)第一CH3结构域:Y349C+T366W+F405K,第二CH3结构域:D356C+T366S+L368A+Y407V;/n3)第一CH3结构域:Y349C+T366W+K409E,第二CH3结构域:D356C+T366S+L368A+Y407V+F405K;/n4)第一CH3结构域:Y349C+T366W+K409A,第二CH3结构域:D356C+T366S+L368A+Y407V+F405K;/n5)第一CH3结构域:Y349C+T366W+F405K+K360E+Q347E,第二CH3结构域:D356C+T366S+L368A+Y407V+Q347R;/n6)第一CH3结构域:Y349C+T366W+F405K+Q347R,第二CH3结构域:D356C+T366S+L368A+Y407V+K360E+Q347E;/n7)第一CH3结构域:Y349C+T366W+K409A+K360E+Q347E,第二CH3结构域:D356C+T366S+L368A+Y407V+F405K+Q347R;/n8)第一CH3结构域:Y349C+T366W+K409A+Q347R,第二CH3结构域:D356C+T366S+L368A+Y407V+F405K+K360E+Q347E;/n9)第一CH3结构域:Y349C+T366W+K409A+L368E,第二CH3结构域:D356C+T366S+L368A+Y407V+F405K;/n10)第一CH3结构域:T366W+K409A+K392D,第二CH3结构域:T366S+L368A+Y407V+D399S+F405K;/n11)第一CH3结构域:T366W+K409A,第二CH3结构域:T366S+L368G+Y407A+F405K;/n12)第一CH3结构域:T366W+K409A+Y349D,第二CH3结构域:T366S+L368A+Y407V+F405K+E357A;/n13)第一CH3结构域:T366W+K409A+Y349D+S345D,第二CH3结构域:T366S+L368A+Y407V+F405K+E357A;/n14)第一CH3结构域:T366W+F405K+D399S,第二CH3结构域:T366S+L368A+Y407V+K409A+K392D;/n15)第一CH3结构域:T366W+F405K,第二CH3结构域:T366S+L368G+Y407A+K409A;/n和/n16)第一CH3结构域:T366W+F405K+Y349D+S345D,第二CH3结构域:T366S+L368A+Y407V+K409A+E357A。/n
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