[发明专利]一种含有海藻酸钠的药用组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有海藻酸钠的组合物及其制备方法，特别是一种可促进骨软骨组织修复的含有海藻酸钠的药用组合物。

背景技术

因创伤和关节炎等疾病导致的关节内骨软骨复合型损伤在临床上十分常见，在关节内占据重要地位的软骨组织一旦破坏便极大程度上影响关节功能的正常发挥。由此引发的恶性循环造成关节内环境的进一步紊乱，机械力学传导异常导致正常关节软骨的连锁破坏，最终导致自主运动不同程度受限等后果，严重影响着广大患者的身心健康，也给家庭和社会造成沉重的负担。

由于软骨损伤后修复能力十分有限，只能依赖于手术治疗，如微骨折术、钻孔术和骨软骨自体/异体移植等。但是这些治疗方法都存在或多或少的不足之处，并不能达到理想的治疗效果，特别是对大面积软骨损伤的治疗，不足之处更为突出。

目前，Mosaicplasty技术(自体骨软骨镶嵌移植术)是临床应用较为广泛的解决大面积骨软骨复合损伤修复的方法，其采用自体非负重区骨软骨柱进行镶嵌式移植修复负重区骨软骨缺损。镶嵌的骨软骨柱之间及其与周围和基底部骨和软骨组织的“整合”不良，从而不可避免地导致许多缺损间隙即“死区”的存在。因此，单纯依靠Mosaicplasty技术无法获得一个完全平整、连续的关节面，难以达到更佳的关节功能改善和恢复。并且“供区”(自体骨软骨柱的取骨区)也有愈合不良，造成术后病人“供区”疼痛。因此，解决骨软骨柱之间的“死区”以及“供区”骨软骨生长修复的问题成为治疗大面积骨软骨损伤的关键。

发明内容

针对目前骨软骨镶嵌移植术在大面积骨软骨损伤修复应用中存在的不足，发明人经过大量科学的实验研究，提供了一种可高效地促进骨软骨组织再生修复的含有海藻酸钠的药用组合物，该组合物可使填充的骨柱之间、及其与周围软骨、软骨下骨间的缝隙被新生组织完全填平，且具备与正常软骨相似的力学性能，实现了镶嵌骨软骨与周围软骨、软骨下骨的完全融合，更显著地提高了术后患者关节功能的改善和恢复水平。

本发明提供了一种用于骨软骨组织修复的药用组合物，该组合物的活性成分为：细胞浓度不低于0.5×10⁷/ml的骨形态发生蛋白-4(BMP-4)转染的脂肪来源干细胞(ADSCs)，及含量为1～2％(w/v)的海藻酸钠和0.3～0.5％(w/v)的氯化钙。

该组合物也可称为一种用于骨软骨组织修复的含有海藻酸钠的组合物或一种用于骨软骨组织修复的含有海藻酸钠的药用组合物。

为解决骨软骨镶嵌移植术在大面积骨软骨损伤修复应用中存在的问题，发明人曾经尝试将海藻酸钙凝胶与该法配合应用，结果该配合对“死区”现象具有一定程度的改善，但该部分的新生组织并非骨软骨样信号，类似纤维肉芽组织，其力学性能较正常软骨相差很多，无法满足修复后关节的正常使用。在不断的研究、改良过程中，发明人惊喜地发现，在海藻酸钙凝胶中复合BMP-4转染的ADSCs，可显著地提高移植骨软骨与周围软骨、软骨下骨间的整合效果，生成透明软骨样组织，可使植入部分与体内骨或软骨融为一体。从而进一步提高对软骨损伤的修复效果，降低继发骨性关节炎的可能性。

本发明组合物中还含有pH调节剂，所述pH调节剂为本领域常用pH调节剂，如1N的盐酸、1N氢氧化钠等。

众所周知，海藻酸钙通常是由水溶性海藻酸盐与钙离子制成，海藻酸钙凝胶粘稠、流动性差，其凝胶化速度、粘稠状态与原料的种类、比例及pH值有关。而凝胶化速度及其强度对与本发明应用领域来说是至关重要的。一方面，交联完毕的海藻酸钙凝胶的粘稠状态使其无法满足镶嵌软骨与自身骨/软骨间的细小、复杂且不规则空间的填充要求。另一方面，其强度不合要求会导致凝胶破碎，不能为携带目的基因的种子细胞提供生长的支架，也难以很好的起到对植入骨柱的固定及支撑作用，会直接影响到手术效果。